Добро пожаловать в Редкий Класс (Rare Classroom), новую серию от нашей компании Patient Worthy. Редкий Класс предназначен для любознательного читателя, который хочет узнать о некоторых из самых редких и загадочных болезней и состояний. Существуют тысячи редких заболеваний, но лишь очень небольшое количество из них поддается лечению и регулярно попадает в новости. Эта серия статей дает возможность узнать основы некоторых болезней, о которых почти никто не слышит или о которых мы иным образом не могли сообщить очень часто.

Глаза вперед и уши открыты. Класс сейчас начнется.

Заболевание, о котором мы узнаем сегодня, это:

Дефицит Орнитинтранскарбамилазы

Что Такое Дефицит Орнитинтранскарбамилазы?

• Дефицит орнитинтранскарбамилазы (ОТС), наиболее распространенное нарушение цикла мочевины (хотя в целом все еще редкое), вызвано генетическим дефектом фермента печени, отвечающего за детоксикацию аммиака, который образуется при расщеплении белков в организме.
• По оценкам, примерно 10 000 пациентов во всем мире страдают от OTC дефицита; однако во многих случаях диагноз ставится неправильно или недиагностируется.
• Крайне важно отличать дефицит орнитинтранскарбамилазы от других генетических нарушений, вызывающих гипераммониемию.
• Лечение включает гидратацию, аргинин и гемодиализ. Добавка аргинина обходит внебиржевой фермент в цикле мочевины, позволяя создавать мочевину и выводить аммиак.
• Нет известного лекарства
• У наибольшего процента живущих с этим заболеванием пациентов болезнь проявляется поздно, что соответствует клиническому спектру тяжести заболевания.
• Дефицит орнитинтранскарбамилазы может проявиться в любом возрасте. Самая тяжелая форма возникает в первые дни жизни.
• Эта неонатальная форма заболевания обычно поражает мужчин; женщин очень редко.
• Младенец с неонатальной формой дефицита орнитинтранскарбамилазы может испытывать недостаток энергии (вялость) или нежелание есть, а также плохо контролируемую частоту дыхания или температуру тела.

Как Вы Это Приобретаете?

• Дефицит ОТС относится к группе генетических заболеваний, влияющих на цикл мочевины (нарушения цикла мочевины).
• Это вызвано мутациями в гене ОТС. Этот ген дает организму инструкции по производству безрецептурного фермента.
• Цикл мочевины — это цепь реакций в клетках печени, которая обрабатывает азот, который остается, когда белок используется организмом.
• Он использует азот для производства мочевины, которая затем выводится почками. Фермент OTC необходим для определенной реакции в цикле мочевины.
• Мутации в гене OTC нарушают способность фермента OTC функционировать. Это вызывает накопление азота в крови в виде аммиака. Токсичность аммиака в крови повреждает нервную систему и вызывает признаки OTC дефицита.
• OTC наследуется рецессивным образом с X-образной линией, и чаще всего страдают мужчины, которые наследуют единственную мутацию в их гене OTC на X-хромосоме.
• Женщины могут унаследовать одиночную мутацию ОТС в одном из двух своих генов ОТС.
• По оценкам, у женщины-носителя как минимум 15% -ный шанс проявить клинические симптомы и быть подверженным риску гипераммониемии.
• Женщины-носители (или гетерозиготы) будут иметь 50% шанс передачи этой мутации каждому сыну, который будет иметь клиническое заболевание, и 50% шанс передачи этой мутации каждой дочери, у которой также будет 15% шанса клинического заболевания.

Какие Симптомы?

• Чаще всего симптомы OTC дефицита проявляются в младенчестве (ранняя форма).
• Младенец с дефицитом OTC может испытывать недостаток энергии (вялость), не желать есть и иметь проблемы с частотой дыхания или температурой тела.
• У некоторых детей с дефицитом OTC возникают судороги, необычные движения тела или они впадают в кому. Если не лечить, эта форма может привести к осложнениям, включая задержку развития, умственную отсталость, прогрессирующее повреждение печени, проблемы с кожей и ломкость волос.
• Симптомы могут быть вызваны употреблением в пищу продуктов с высоким содержанием белка, болезнью или стероидными лекарствами.
• У некоторых людей с дефицитом OTC признаки и симптомы менее серьезны и проявляются только в более позднем возрасте (форма с поздним началом).
• Симптомы вызваны накоплением аммиака и могут включать:
  • Эпизоды делирия, беспорядочного поведения или снижения сознания
  • Головные боли
  • Рвота
  • Отвращение к пище с высоким содержанием белка
  • Судороги

Как Это Лечить?

• Лечение дефицита OTC направлено на предотвращение образования избыточного аммиака или удаление избыточного аммиака во время эпизода гипераммониемии.
  • Диетические ограничения у лиц с дефицитом OTC направлены на ограничение количества потребляемого белка, чтобы избежать образования избытка аммиака.
  • Однако младенец с таким заболеванием должен потреблять достаточно белка, чтобы обеспечить себе нормальный рост. Младенцы с дефицитом OTC сидят на низкобелковой высококалорийной диете с добавлением незаменимых аминокислот.
• Долгосрочная терапия дефицита OTC сочетает в себе диетические ограничения и стимулирование альтернативных методов преобразования и вывода азота из организма (альтернативные пути терапии).
  • В дополнение к диетическим ограничениям людей с дефицитом OTC лечат лекарствами, которые стимулируют выведение азота из организма.
• Лечение человека с дефицитом OTC может потребовать скоординированных усилий группы специалистов. Педиатрам, неврологам, генетикам, диетологам и терапевтам, знакомым с нарушениями обмена веществ, возможно, потребуется работать вместе, чтобы обеспечить комплексный подход к лечению.
  • Для лечения детей с нарушениями развития могут потребоваться специалисты по речевому языку и физиотерапевты.
• Комбинация природного белка с высокой биологической ценностью, такого как грудное молоко или смесь коровьего молока, формулы незаменимых аминокислот (например, UCD Anamix Junior, Nutricia; Cyclinex, Abbott; WN1, Mead Johnson; или UCD Trio, Vitaflo) и часто используются калорийные добавки без белка (например, Pro-Phree, Abbott, PFD, Mead Johnson,). Также можно использовать добавки с незаменимыми аминокислотами (смесь EAA, Nutricia; добавка EAA Vitaflo).
• Эти препараты представляют собой альтернативу циклу мочевины в преобразовании и удалении азотных отходов.
• Эти лекарства неприятны для многих пациентов и часто вводятся через зонд, который вводят в желудок через брюшную стенку (гастростомическая трубка), или через узкую трубку, которая достигает желудка через нос (назогастральный зонд).
• Лечение включает гидратацию, аргинин и гемодиализ. Добавка аргинина обходит внебиржевой фермент в цикле мочевины, позволяя создавать мочевину и выводить аммиак.
  • Людям с дефицитом OTC полезно лечение аргинином или его предшественником цитруллином, которые необходимы для поддержания нормальной скорости синтеза белка.
• Пересадка Печени
  • В некоторых случаях трансплантация печени от неживого или живого донора может быть подходящим вариантом лечения.
  • Трансплантация печени может вылечить гипераммониемию при дефиците OTC. Однако эта операция рискованна и может привести к послеоперационным осложнениям.
  • Кроме того, после трансплантации печени пациентам необходимо будет пожизненно принимать лекарства для подавления иммунитета.
• Профилактика
  • Пострадавшие должны делать периодические анализы крови для определения уровня аммиака в крови.
  • Кроме того, повышенный уровень аминокислоты (глутамина) в крови часто предшествует развитию гипераммониемии на несколько дней или недель.
  • Пострадавшие должны проходить периодические анализы для определения количества аминокислот, таких как глютамин, в крови.
  • Обнаружение повышенного уровня аммиака или глутамина может позволить начать лечение до появления клинических симптомов. Также следует проводить анализы крови для контроля уровня фенилбутирата, чтобы гарантировать правильную дозу и избежать потенциальной передозировки.

Утвержденные Лекарства Включают:

• Орфанный препарат фенилбутират натрия (буфенил), производимый Hyperion Therapeutics, был одобрен Управлением по Санитарному Надзору за Качеством Пищевых Продуктов и Медикаментов (FDA) для лечения хронической гипераммонемии при дефиците ОТС.
• В 2013 году новое лекарство, глицерин фенилгутират (Ravicti), также производимое Hyperion Therapeutics, было одобрено FDA для лечения хронической гипераммонемии у пациентов с нарушениями цикла мочевины.
• Аммонул (фенилацетат натрия и бензоат натрия), производимый Valeant Pharmaceuticals, является единственной одобренной FDA дополнительной терапией для лечения острой гипераммонемии у пациентов с нарушениями цикла мочевины.

Где Я Могу Узнать Больше ???

• Ознакомьтесь с нашими данными по этой болезни здесь.