В конце октября CRISPR Therapeutics объявила о положительных основных данных клинического исследования фазы 1, в котором анализировался CTX110 у пациентов с CD19 + B-клеточным раком. Однако, согласно статье в Biospace, может возникнуть потенциальная проблема безопасности. CRISPR объявила на своем веб-сайте данные исследования Phase 1 CARBON, но есть одна вещь, с которой придется столкнуться: смерть пациента во время исследования. Итак, в этой статье наша компания Patient Worthy попытается раскрыть, что такое терапия CAR-T и является ли она на самом деле безопасной.
CRISPR CAR-T Терапия
Что Такое CAR-T Терапия?
По данным Американского Онкологического Общества (ACS), CAR-T-терапия или:
Т-клеточная терапия химерного антигенного рецептора (CAR) — это новый многообещающий способ получить иммунные клетки, называемые Т-клетками (тип лейкоцитов), для борьбы с раком, изменяя их в лаборатории, чтобы они могли находить и уничтожать раковые клетки. CAR-Т-клеточную терапию иногда называют типом генной или клеточной терапии или клеточной терапии с иммунным эффектом.
Итак, это работает путем сбора крови у пациента. Затем врачи удаляют Т-клетки и модифицируют их для создания CAR. Наконец, эти специализированные Т-клетки возвращаются в организм. Они способны связываться с антигеном на поверхности опухолевых клеток, вызывая рост опухолевых клеток и предотвращая развитие опухоли.
В случае CRISPR CTX110 терапия является аллогенной, а не аутологичной. Это означает, что клетки CAR-T поступают не от самих пациентов, а от здорового донора. В настоящее время существует немного (если вообще есть) аллогенных CAR-T терапий. Однако есть два одобренных аутологичных метода лечения — Kymriah и Yescarta.
Исследование CARBON
Во время фазы 1 исследования CARBON компания CRISPR оценила различные дозы CTX110 для пациентов с B-клеточной лимфомой и трансформированной фолликулярной лимфомой. В целом CTX100 был эффективен в обеспечении противоопухолевого ответа. Однако в ходе исследования были обнаружены некоторые серьезные проблемы с безопасностью.
У трех пациентов наблюдался умеренный или легкий синдром высвобождения цитокинов (CRS). Национальный Институт Рака (NCI) описывает CRS как:
Состояние, которое может возникнуть после лечения некоторыми видами иммунотерапии, такими как моноклональные антитела и CAR-T-клетки. Синдром высвобождения цитокинов вызывается большим и быстрым высвобождением цитокинов в кровь из иммунных клеток, на которые воздействует иммунотерапия.
Симптомы CRS включают головную боль, лихорадку, тошноту, сыпь, затрудненное дыхание, низкое кровяное давление и чрезвычайно быстрое сердцебиение. Однако у этих трех пациентов наблюдалось уменьшение симптомов после приема тоцилизумаба.
У одного пациента развился умеренный (Степень 2) Синдром Нейротоксичности, Ассоциированный с Иммунными Эффекторными Клетками. Это также разрешилось после лечения.
Однако один пациент умер во время испытания. У этого пациента сначала развился CRS, а затем — фебрильная нейтропения. Нейтропения связана с низким уровнем лейкоцитов, называемых нейтрофилами, в крови. Фебрильная версия — это когда нейтропения возникает вместе с лихорадкой и может быть опасна, если ее не лечить. У пациента была потеря памяти и спутанность сознания. В конце концов, ему потребовалась интубация, но позже он скончался. Это произошло примерно через 2 месяца после приема CTX110. Но важно отметить, что у этого пациента был ослабленный иммунитет, он был пожилого возраста и имел более тяжелую форму рака.
Исследователи надеются продолжить изучение CTX110 в больших группах. В конечном итоге это поможет решить и укрепить понимание безопасности, эффективности и переносимости терапии.
