Добро пожаловать в исследование недели, новую серию от Patient Worthy. В этом сегменте мы выбираем исследование, опубликованное на прошлой неделе, которое, по нашему мнению, представляет особый интерес или важность, и более тщательно изучаем. В этой статье мы поговорим о деталях исследования и объясним, почему это важно, на кого это повлияет и многое другое.
Если вы читаете наши краткие исследовательские статьи и хотите узнать больше, вы попали в нужное место.
Исследование на этой неделе …
Полногеномный CRISPR-скрининг идентифицирует неканоническую передачу сигналов NF-κB в качестве регулятора зависимой от плотности пролиферации.
Ранее мы публиковали об этом исследовании в статье под названием «Исследователи Онкологии Начинают Сосредотачиваться на Способах Остановить Неконтролируемое Деление Раковых Клеток», которую можно найти здесь. Исследование было первоначально опубликовано в исследовательском журнале eLife. Вы можете просмотреть полный текст исследования здесь.
Команда ученых в этом исследовании была связана с Университетом Вандербильта.
Что Произошло?
Практически все известные формы рака характеризуются как заболевание, которое включает аномальную неконтролируемую пролиферацию и рост клеток. Эти аномальные клетки могут распространяться или вторгаться в другие области тела за пределами своей точки происхождения. Хотя факторы риска и причины рака могут широко варьироваться, точный механизм, который запускает аномальный рост клеток, наблюдаемый при раке, все еще остается в значительной степени неизвестным. Ученые, участвовавшие в этом исследовании, стремились узнать больше об этом процессе. Для этого они воспользовались специальными возможностями CRISPR — технологии, позволяющей выборочное редактирование генов.
Исследователи сосредоточили свое внимание на эпителиальных клетках для своих исследований, поскольку эти клетки имеют встроенные механизмы, которые контролируют пролиферацию и рост клеток. Это означает, что они поддерживают определенную плотность клеток в данной области для идеального гомеостаза и морфогенеза тканей. Предыдущие исследования показывают, что возможный спусковой механизм аномального роста клеток, типичных для рака, может быть результатом дефекта такого механизма, который потенциально может быть вызван генетическими изменениями и мутациями с течением времени. Исследователи начали с образца из 40 миллионов эпителиальных клеток мышей.
Исследователи разработали метод сортировки клеток с активацией флуоресценции; это обозначило стадии клетки в разных флурофорах. Они объединили этот анализ со скринингом генома с использованием CRISPR. В ходе этого скрининга проводился поиск клеток, которые нормально реплицировались при низкой плотности, но продолжали реплицироваться при высокой плотности клеток. Этот скрининг выявил потенциальную важность гена TRAF3. Этот ген, который не был связан с раком в каких-либо прошлых исследованиях, обычно связан с активацией иммунитета.
В клетках, которые потеряли TRAF3, который также регулирует передачу сигналов NF-κB, эта передача сигналов становится неконтролируемой и вызывает врожденный иммунный ответ, который вызывает неконтролируемое деление клеток, которое не учитывает механизмы нормальной плотности роста клеток, присутствующие в эпителиальных клетках. В некоторых случаях эпителиального рака были обнаружены мутации, влияющие на TRAF3, и низкая его экспрессия была связана с худшими результатами в целом.
Почему Это Имеет Значение?
В последние годы изучение механизмов роста рака стало важным аспектом исследований рака. В этой области было сделано еще несколько открытий. Например, в сентябре прошлого года команда Джона Хопкинса завершила исследование, в ходе которого смогла успешно остановить репликацию клеток рака груди. Это было достигнуто путем ингибирования белка PLK4, который мешал структуре внутри клеток, которая имеет решающее значение для процесса деления клеток.
Другое исследование, проведенное в 2018 году, показало, что фермент под названием DHODH может вызывать прекращение деления клеток. Другое исследование использовало CRISPR для удаления белка Tudor-SN, который замедлял деление клеток. В конечном итоге эти открытия могут помочь привести к новым подходам и методам лечения, которые могут остановить аномальный рост клеток, стоящих за каждым видом рака; однако, учитывая большое разнообразие типов рака, вполне вероятно, что разные формы могут использовать разные механизмы для своего роста. Только дальнейшие исследования в этой области рака могут выявить эти механизмы и способы их остановить.
