Desde que se fundó la empresa, la empresa de biotecnología Kezar Life Sciences («Kezar») ha trabajado para desarrollar terapias para pacientes con trastornos oncológicos y autoinmunes. Recientemente, destacaron un tratamiento potencial, KZR-616, en dos presentaciones de carteles durante la Reunión Anual del Colegio Estadounidense de Reumatología, o ACR Convergence 2020. Según un comunicado de prensa, Kezar compartió datos sobre KZR-616 y su impacto en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES / «lupus»), nefritis lúpica y miositis inflamatoria. Puede encontrar las presentaciones de los carteles en el sitio web de Kezar.
KZR-616
Desarrollado por Kezar, KZR-616 es un nuevo inhibidor selectivo de inmunoproteasomas. Se administra por vía subcutánea. Normalmente, el inmunoproteasoma se estimula o se expresa cuando las células expresan algún tipo de señal inflamatoria. Sin embargo, cuando se expresa en exceso, los investigadores creen que podría contribuir a los trastornos autoinmunes. Al inhibir el inmunoproteasoma en modelos animales, los investigadores evitaron la inflamación sin una inmunosupresión completa.
En la primera presentación de ACR Convergence 2020, el Dr. Richard Furie, M.D., compartió los resultados del ensayo clínico Fase 1b MISSION. Este ensayo evaluó KZR-616 para pacientes con lupus. Algunos pacientes inscritos también tenían nefritis lúpica, mientras que otros no. En total, el ensayo evaluó diferentes dosis de KZR-616 hasta 75 mg. Los investigadores evaluaron la seguridad, eficacia, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia. En general, los investigadores encontraron que KZR-616 es relativamente seguro y bien tolerado. A medida que continúa el desarrollo clínico, los investigadores se centrarán en dosis entre 45 y 60 mg.
En la presentación del segundo póster, la Dra. Marta Del Rio Oliva, PhD, discutirá el impacto de KZR-616 en modelos de ratones de miositis inflamatoria. Los investigadores encontraron que KZR-616 mejoraba la función muscular y protegía contra el daño muscular y tisular. A continuación, los investigadores utilizarán el ensayo clínico de Fase 2 PRESIDIO para explorar el KZR-616 como una opción de tratamiento para pacientes con ambas formas de miositis. Durante el estudio, los pacientes recibirán KZR-616 o un placebo. Se inscribirán 24 pacientes.
Lupus
Si bien los investigadores no están exactamente seguros de qué causa el lupus, se cree que la genética y los factores ambientales influyen. El lupus es un trastorno autoinmune en el que el cuerpo ataca por error a sus propios órganos y tejidos. En este caso, el lupus puede afectar órganos que van desde las articulaciones y la piel hasta el corazón, los pulmones y las células sanguíneas. Las mujeres tienen más riesgo de desarrollar lupus que los hombres. Generalmente, las personas experimentan síntomas entre los 15 y los 45 años. El lupus afecta con mayor frecuencia a pacientes de ascendencia afroamericana, hispana o asiáticoamericana. La afección afecta a todas las personas de manera diferente, con síntomas que varían en gravedad y desarrollo. Los síntomas y las complicaciones incluyen:
- Erupciones en forma de mariposa en el centro de la cara
- Lesiones cutáneas que empeoran con la exposición al sol.
- Dificultad para respirar
- Ojos secos
- Respiración dificultosa
- Dolor en el pecho
- Confusión y pérdida de memoria.
- Dolores de cabeza
- Fatiga
- El fenómeno de Raynaud
- Daño de órganos
Nefritis Lúpica
En pacientes con nefritis lúpica, experimentan inflamación renal como resultado de una complicación del lupus. La nefritis lúpica afecta las partes de los riñones que filtran los desechos. Casi el 50% de los pacientes adultos con lupus y el 80% de los pacientes pediátricos desarrollarán nefritis lúpica. Los síntomas incluyen:
- Dolor articular y muscular
- Fiebre
- Erupción en forma de mariposa
- Orina oscura o espumosa
- Alta presión sanguinea
- Hinchazón en las extremidades inferiores.
- Exceso de proteína en la orina.
- Insuficiencia renal
Miositis
Aún se desconoce la causa exacta de la miositis o inflamación muscular. Sin embargo, los investigadores creen que la afección comparte características comunes con los trastornos autoinmunes. Hay dos formas de miositis: polimiositis, que causa debilidad muscular, y dermatomiositis, en la que una erupción acompaña a la debilidad muscular. Otros síntomas y características incluyen:
- Dificultad para respirar o tragar
- Dolor muscular continuo
- Aumento de los niveles de enzimas musculares.
- Fatiga después de estar de pie o caminar.
- Dificultad para subir escaleras, levantarse de una posición sentada o levantar brazos
