Según un informe reciente de Cancer Network, los resultados de CARTITUDE-1 fueron bien recibidos. CARTITUDE-1 es un ensayo clínico de fase 1b/2 del tratamiento de células T con CAR, Cilta-Cel, para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractarios (resistentes al tratamiento).

Los objetivos principales de la fase 1b del estudio fueron evaluar la seguridad de Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) y establecer una dosis recomendada para la fase 2.

La parte de la fase 2 del estudio determinó la eficacia de Cilta-Cel de acuerdo con la tasa de Respuesta Objetiva (ORR).

Sobre el Estudio

Los impresionantes resultados del estudio se presentaron en la Reunión Anual 2020 de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH). La ORR fue del 96.9%, que consiste en que el 67% de los participantes tuvieron una respuesta completa, el 25.8% de los pacientes mostraron una respuesta parcial calificada como «muy buena» y menos respuestas «parciales» del 4.1%. La mediana de tiempo hasta la respuesta inicial fue de un mes con un rango de 0.9 a 8.5.

El fármaco se administró a la dosis recomendada. Los resultados del perfil de seguridad fueron satisfactorios.

La edad promedio fue de 61 años dentro de un rango de 43 a 78. La cohorte de pacientes consistió en un 89.7% que se había sometido a autotrasplantes de células madre (del cuerpo del paciente). Un total del 8.2% de los participantes del ensayo recibieron trasplantes alogénicos que implican la transferencia de células madre de un donante sano al paciente. Ambos tipos de trasplantes requieren quimioterapia de alta intensidad antes de la transferencia.

Acerca de la Presentación ASH 2020

Durante su presentación en la reunión de la ASH de 2020, la Dra. Deepu Madduri, profesora asistente de hematología en Mount Sinai en Nueva York, describió la tasa de respuesta de los 97 pacientes tratados previamente como «excepcional», ya que las respuestas fueron tempranas y duraderas. . La Dra. Deepu agregó que las respuestas se lograron con una terapia de una sola vez.

Explicó que los pacientes con mieloma que han recaído o son refractarios tienen una supervivencia general de 9.2 meses. Ese número es mucho menor para los pacientes con enfermedad refractaria.

Sin embargo, el Dr. Deepu dijo que el estudio CARTITUDE-1 ya pasó la marca de un año con la mayoría de los participantes del estudio aún sin progresión.

Acerca de los Eventos Adversos (EA)

Los eventos hematológicos ocurrieron en el noventa y nueve por ciento de los pacientes del ensayo. Los EA de grado tres o cuatro que fueron más comunes fueron neutropenia, leucopenia, anemia y trombocitopenia (plaquetas bajas).

Las toxicidades no hematológicas de grado tres o cuatro fueron poco frecuentes en este estudio.

Acerca del Síndrome de Liberación de Citocinas (SRC)

El síndrome de liberación de citocinas (SRC) es un EA típicamente asociado con la terapia con células T con CAR. SRC se produjo en el 94.8% de los participantes en el estudio. Sin embargo, se encontró que solo el 4.1% estaba en el tercer o cuarto grado superior.

Con respecto al SRC, se requirió soporte con corticosteroides en el 21.6% de los participantes del estudio y tocilizumab en el 69.1% de los pacientes. Dentro de los catorce días de la aparición, los síntomas del SRC se resolvieron en el 98.9% de los pacientes.

La neurotoxicidad es otra complicación de las células T con CAR. Se encontró en la mayoría de los grados en el 20.6% de todos los participantes del estudio. Se encontraron neurotoxicidades de grado > en el 10.3% de los pacientes.

Acerca de la Neurotoxicidad

La neurotoxicidad se define como el grado en que el sistema nervioso resulta dañado por una sustancia como un agente terapéutico. Es una complicación bien conocida de las terapias con células T con CAR.

En el estudio CARTITUDE-1 se informó que la neurotoxicidad afectó al 20.6% de los pacientes en total y al 10.3% de los pacientes de grado >3. La mayoría de las complicaciones de neurotoxicidad se resolvieron en un promedio de cuatro días dentro de un rango de uno a doce días.

Se notificaron otras neurotoxicidades en doce pacientes que surgieron incluso después del SRC (síndrome de liberación de citocinas), pero todas se habían resuelto.

• Cinco pacientes presentaron cambios neurocognitivos que pueden haber afectado al sistema nervioso central;
• Seis de los siete pacientes restantes que desarrollaron neuropatía motora periférica o parálisis nerviosa informaron que sus problemas se habían resuelto.

Muertes Durante el Estudio

Catorce pacientes murieron dentro de los 45 a 694 días posteriores a la infusión de Cilta-Cel. Cinco pacientes sucumbieron a la enfermedad progresiva. Tres pacientes experimentaron EA que no estaban relacionados con la terapia. Sin embargo, seis muertes fueron reconocidas como EA relacionados con el tratamiento con Cilta-Cel. La lista incluyó, pero no se limitó a, sepsis, neurotoxicidad, insuficiencia respiratoria y absceso pulmonar.

Teniendo en cuenta estos EA, el equipo de CARTITUDE desarrolló un programa que permitió más quimioterapia y esteroides agresivos, así como una intervención más temprana y un seguimiento ampliado.

De acuerdo con los resultados anteriores de CARTITUDE-1, la FDA otorgó la designación de terapia innovadora Cilta-Cel para acelerar el desarrollo del fármaco.