Bienvenido a Rare Classroom (Aula Rara), una nueva serie de Patient Worthy. Rare Classroom está diseñado para el lector curioso que desea informarse sobre algunas de las enfermedades y afecciones más raras y misteriosas. Existen miles de enfermedades raras, pero solo una pequeña cantidad de ellas tienen tratamientos viables y son noticia con regularidad. Esta serie es una oportunidad para aprender los conceptos básicos sobre algunas de las enfermedades de las que casi nadie escucha mucho, o sobre las que no hemos podido informar con mucha frecuencia.

Ojos al frente y oídos abiertos. La clase está ahora en sesión.

La enfermedad de la que aprenderemos hoy es:

Linfoma Anaplásico Sistémico de Células Grandes

También conocido como linfoma anaplásico sistémico primario de células grandes.

¿Qué es el Linfoma Anaplásico de Células Grandes Sistémico?

• Un tipo poco común de linfoma de células T
• Caracterizado por células grandes que son diferentes en tamaño y forma.
• Definido por la expresión uniforme de un marcador especial en las células de linfoma llamado CD30
• Linfomas agresivos de rápido crecimiento
• Suelen derivarse de células T citotóxicas
• Dos grupos: Linfoma anaplásico quinasa positivo y negativo:
  • ALK-positivo
  • Responde bien a los tratamientos de quimioterapia estándar
  • ALK negativo
  • Inicialmente responden al tratamiento, pero más personas recaerán en cinco años que aquellas con ALCL ALK positivo
• Normalmente se diagnostica cuando se encuentra en una etapa avanzada (III o IV) y rápidamente progresiva
• El linfoma anaplásico de células grandes sistémico (sALCL) representa del 2 al 8% de los casos de linfoma no Hodgkin en adultos y hasta un 30% de los casos de linfoma no Hodgkin infantil
• El 60% de los pacientes con ALCL son ALK +

¿Cómo lo Adquiriste?

• No se han identificado factores de riesgo decisivos para esta enfermedad.
• ALK+:
  • Genes sobreexpresados: BCL6, PTPN12, CEBPB y SERPINA1
  • Afecta principalmente a niños y adultos jóvenes
  • Más hombres que mujeres
• ALK-:
  • Genes sobreexpresados: CCR7, CNTFR, IL22 e IL21
  • 60-70% de recaída en 5 años
  • Afecta a ambos sexos por igual
  • Ocurre en pacientes mayores

¿Cuales Son Los Sintomas?

• Los síntomas comunes de este cáncer incluyen:
  • Adelgazamiento
  • Sudores nocturnos
  • Fiebres
  • Fatiga
  • Tos
  • Ganglios linfáticos agrandados: más comúnmente en las axilas y el cuello
• Las áreas comunes de participación incluyen:
  • Médula ósea (30 por ciento)
  • Piel (21 por ciento)
  • Huesos (17 por ciento)
  • Tejido blando (17 por ciento)
  • Pulmones (11 por ciento)
  • Hígado (8 por ciento)
  • En casos raros, el sistema nervioso central y el tracto digestivo pueden verse afectados.

¿Como Es Tratado?

• El tratamiento de primera línea más común para el linfoma anaplásico de células grandes sistémico es la quimioterapia.
• Los enfoques de quimioterapia incluyen:
  • El tratamiento estándar de primera línea es el régimen de quimioterapia CHOP
    • Ciclofosfamida (Cytoxan, Endoxan)
    • Adriamicina (hidroxi doxorrubicina)
    • Vincristina (Oncovin)
    • Prednisona
  • El régimen se administra cada 21 días con Cytoxan, Adriamycin y Vincristine administrados el mismo día mediante infusión y prednisona administrada diariamente por vía oral durante 5 días al comienzo del ciclo
  • Por lo general, CHOP se administra durante al menos 6 ciclos
  • A veces se recomienda CHOP con etopósido (CHOEP) a pacientes jóvenes con ALK + ALCL
  • ALK + normalmente tiene una respuesta positiva a los regímenes CHOP
  • ALK- tiene una respuesta menos favorable a CHOP
• En algunos casos, se puede emplear radioterapia después de un ciclo de quimioterapia.
  • Generalmente considerado en áreas con enfermedad voluminosa (áreas de grandes tumores o ganglios linfáticos)
  • Las células linfáticas son muy sensibles a la radiación, lo que lo convierte en un tratamiento eficaz en algunos casos.
• La quimioterapia de dosis alta y el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HDC/HSCT) se utilizan en pacientes con recaída/refractarios
  • Después de la quimioterapia de inducción con CHOP, los pacientes con ALK− ALCL a menudo reciben un trasplante de consolidación en la primera remisión completa
  • Actualmente no está claro qué pacientes son los más adecuados para este enfoque. Más información es necesaria para seleccionar pacientes de alto riesgo que puedan beneficiarse. Idealmente, el tratamiento incorporaría factores clínicos y genéticos.
  • HDC y ASCT representan el estándar de atención para ALCL recidivante si se demuestra sensibilidad a la quimioterapia
• Brentuximab vedotin (Adcetris) es un conjugado de fármaco-anticuerpo específico de CD30 que se usa para pacientes con recaída/refractarios
  • Aprobado en 2011 para su uso en el linfoma anaplásico de células grandes sistémico (sALCL) después del fracaso de al menos 1 régimen de quimioterapia con múltiples agentes
  • Considerado un estándar de atención para pacientes con sALCL en recaída o refractario
  • Se ha demostrado que los subtipos de ALCL ALK-positivos y ALK-negativos responden bien a brentuximab vedotin
• Pralatrexato (Folotyn)
  • Aprobado por la FDA en 2009 para el linfoma periférico de células T en recaída/refractario
  • La aprobación se basó en la tasa de respuesta general al tratamiento de los pacientes en un ensayo clínico; sin embargo, no se demostró un beneficio clínico como la supervivencia libre de progresión o la supervivencia global
  • Folotyn (pralaterxate) es un inhibidor metabólico análogo del folato que interfiere con el metabolismo celular
  • Se dispone de información limitada para el uso de Folotynspecíficamente para sALCL
  • Aprobado para su uso en EE. UU., Australia y Corea del Sur
• Otros posibles tratamientos para este cáncer incluyen Romidepsin (Istodax) y Belinostat (Beleodaq)
• El pronóstico varía según el tipo
  • Se producen recaídas pero suelen ser sensibles a la quimioterapia
  • ALCL sistémico ALK + supervivencia a 5 años: 70-80%
  • ALCL sistémico ALK- Supervivencia a 5 años: 15-45%
• El pronóstico también depende de:
  • Edad​
  • Valores de LDH (lactato deshidrogenasa)
  • Estado funcional (describe el nivel de funcionamiento del paciente)
  • Número de sitios extraganglionares
  • Etapa

¿Dónde Puedo Obtener Más Información?

• Obtenga más información sobre el linfoma anaplásico de células grandes sistémico en la Leukemia & Lymphoma Society.
• Vea nuestra piedra angular sobre esta enfermedad aquí.