Bienvenido a Rare Classroom (Aula Rara), una nueva serie de Patient Worthy. Rare Classroom está diseñado para el lector curioso que desea informarse sobre algunas de las enfermedades y afecciones más raras y misteriosas. Existen miles de enfermedades raras, pero solo una pequeña cantidad de ellas tienen tratamientos viables y son noticia con regularidad. Esta serie es una oportunidad para aprender los conceptos básicos sobre algunas de las enfermedades de las que casi nadie escucha mucho o sobre las que de otra manera no hemos podido informar con mucha frecuencia.

Ojos al frente y oídos abiertos. La clase está ahora en sesión.

La enfermedad de la que aprenderemos hoy es:

Enfermedad de Fabry

¿Qué es la enfermedad de Fabry?

• La enfermedad de Fabry es una enfermedad ligada al cromosoma X causada por mutaciones en el gen GLA, que codifica la enzima alfa-Gal A. Estas mutaciones pueden causar que la alfa-Gal A sea ausente o deficiente.
• Cuando la alfa-Gal A está ausente o es deficiente el sustrato, se acumulan GL-3 y lyso-Gb 3, lo que daña las células dentro de las partes afectadas del cuerpo del individuo y provoca las diversas patologías que se observan en la enfermedad de Fabry.
• La enfermedad de Fabry conduce a un daño orgánico progresivo e irreversible, que por lo general afecta los sistemas nervioso, cardíaco y renal, así como otros múltiples tejidos.
• Los síntomas pueden ser graves, diferir de un paciente a otro y comenzar a una edad temprana, lo que genera importantes costos clínicos, humanísticos y de atención médica.
• La enfermedad de Fabry requiere una intervención médica de por vida para controlar las complicaciones de esta devastadora enfermedad en múltiples sistemas de órganos.
• La enfermedad de Fabry es el resultado de depósitos anormales de una sustancia grasa particular (llamada globotriaosilceramida).en las paredes de los vasos sanguíneos de todo el cuerpo. El defecto principal que permite que esto ocurra es la deficiencia hereditaria de la enzima alfa galactosidasa A, que normalmente es responsable de la descomposición de globotriaosilceramida.

¿Cómo lo Adquiriste?

• La enfermedad de Fabry es un trastorno hereditario. El gen defectuoso está en el cromosoma X, que es uno de los dos cromosomas que determinan el sexo de un individuo. Las mujeres tienen dos cromosomas X, uno heredado de cada uno de sus padres. Los hombres tienen un cromosoma X heredado de su madre y un cromosoma Y heredado de su padre.
• Una mujer con Fabry recibe un cromosoma X con un gen defectuoso y un cromosoma X con el gen normal y, por lo tanto, a menudo tiene cierta protección contra las principales manifestaciones de la enfermedad. Sin embargo, este no es siempre el caso, ya que existe un alto grado de variabilidad en las mujeres. Los varones con enfermedad de Fabry reciben solo un cromosoma X anormal que contiene el gen anormal y, por lo tanto, expresan la enfermedad.​
• Todos los hijos varones y mujeres de una mujer afectada tienen un 50% de posibilidades de heredar el gen defectuoso de su madre. Si el padre es el portador del gen Fabry, todas las niñas heredarán el gen defectuoso y todos los niños varones no. El patrón de herencia de la enfermedad de Fabry se denomina herencia ligada al cromosoma X. La enfermedad de Fabry se presenta en todos los grupos étnicos. Se estima que una persona de cada 40,000 tiene la enfermedad de Fabry.​

¿Cuales Son Los Sintomas?

• En Mujeres
  • El síntoma más común de la Enfermedad Fabry visto en mujeres heterocigoto es distrofia corneal, lo cual ocurre alrededor de 70% de mujeres.
  • Las hembras pueden mostrar una amplia gama de manifestaciones clínicas. Algunos individuos permanecen completamente asintomáticos y tienen niveles normales de a-GAL mientras que algunos están tan gravemente afectados como los varones hemicigotos.
  • Es muy probable que esta variabilidad se deba a la inactivación aleatoria de una copia del cromosoma X en cada célula. Síntomas como tinnitus y vértigo, anomalías cardiovasculares, anomalías cerebrovasculares, fatiga.
  • A menudo, las mujeres pueden recibir un diagnóstico erróneo de lupus u otras afecciones.
  • Otros síntomas que se han informado en mujeres con enfermedad de Fabry incluyen angioqueratomas, acroparestesias,anhidrosis, trastornos gastrointestinales, lesiones vasculares en la conjuntiva y la retina, enfermedad renal, autonómica y otras complicaciones neurológicas.
• En Hombres
  • Los episodios dolorosos pueden ser provocados por el ejercicio, la fiebre, la fatiga, el estrés o el cambio de clima.
  • A muchos pacientes se les diagnostica por primera vez cuando el material de almacenamiento acumulado comienza a afectar la función renal o cardíaca.
  • Otros síntomas pueden incluir diversos grados de malestar abdominal, evacuaciones intestinales frecuentes poco después de comer, dolor en las articulaciones, dolor de espalda principalmente en la región renal o zumbido en los oídos (tinnitus).
  • Esta enfermedad progresa lentamente y los síntomas de afectación renal, cardíaca y/o neurológica suelen aparecer entre los 30 y los 45 años.
    • Un síntoma cardíaco común en los pacientes con Fabry es el prolapso de la válvula mitral, que es una afección benigna que está presente en aproximadamente el 10% de la población normal. Las complicaciones más graves, pero más raras, de la enfermedad de Fabry incluyen enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares.​
• En Niños
  • Los primeros síntomas de la enfermedad de Fabry en los niños suelen ser dolor y angioqueratomas.
  • Dolor y sensación de ardor en manos y pies.
  • Aunque los signos y síntomas de la enfermedad de Fabry generalmente aparecen durante la niñez, a menudo se puede pasar por alto el diagnóstico. Sin embargo, el dolor puede descartarse como « dolores de crecimiento »mientras que los angioqueratomas (una erupción cutánea manchada de color rojo oscuro, que se observa con mayor densidad desde el ombligo hasta las rodillas) pueden pasarse por alto durante un examen clínico de rutina, especialmente si se limitan a lugares como la parte de atrás de las orejas. ​
  • La afectación cardíaca y renal también puede comenzar en la infancia, por lo que es necesario un diagnóstico temprano y un control cuidadoso. Otros síntomas incluyenhipohidrosis (incapacidad para sudar), síntomas gastrointestinales que imitan la enfermedad inflamatoria intestinal crónica, náuseas y vómitos recurrentes, vértigo, tinnitus, dolores de cabeza, fiebre.

¿Como Es Tratado?

• El dolor asociado con la enfermedad de Fabry puede ser difícil de tratar, pero generalmente responde a medicamentos como Tegretol (carbamazepina), Dilantin o Neurotin. Metoclopramida, Lipisorb (un suplemento nutricional), Pancrelipasa puede ser beneficioso en el tratamiento de la hiperactividad gastrointestinal. El tratamiento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para Fabry ha demostrado resultados positivos. La Terapia de Reemplazo de Enzimas (ERT) fue aprobada en 2003.
• Clorhidrato de migalastat (Galafold) es un acompañante farmacológico. Está formulado como cápsula para la vía de administración oral.Galafold está indicado para el tratamiento a largo plazo de adultos y adolescentes de 16 años o más con un diagnóstico confirmado de enfermedad de Fabry (deficiencia de alfa-galactosidasa A) y que tienen una mutación susceptible.
  • Muchas personas con enfermedad de Fabry hacen algo de alfa-GalA enzima que es capaz de degradar el sustrato. Sin embargo, debido a una mutación genética, la alfa-Gal A producida de forma endógena no se entrega eficazmente a los lisosomas para reducir la GL-3.

¿Dónde Puedo Obtener Más Información?

• Vea nuestro pilar sobre esta enfermedad aquí.
• Obtenga más información sobre esta enfermedad en la National Fabry Disease Foundation.