bluebird bio ha creado una terapia génica para el tratamiento de la adrenoleucodistrofia cerebral (CALD), que ahora se está abriendo camino a través de un programa de desarrollo clínico. Según Businesswire, bluebird ha publicado datos de dos estudios: el ensayo Fase 3 ALD-104 y el estudio Fase 2/3 Starbeam. Toda la investigación divulgada al público se presentó en la 47ª Reunión Anual de la Sociedad Europea de Trasplante de Sangre y Médula.
Acerca de la Adrenoleucodistrofia
La adrenoleucodistrofia (ALD) es un trastorno genético poco común que se caracteriza por daño a la vaina de mielina, que es la cubierta protectora que rodea las células nerviosas del cerebro. Los ácidos grasos de cadena muy larga pueden acumularse en el sistema nervioso y la glándula suprarrenal, provocando los síntomas característicos de la enfermedad. Existen múltiples formas de esta afección, como la enfermedad de Addison, la adrenomieloneuropatía, la ALD cerebral (CALD) y la ALD femenina. CALD ve síntomas como convulsiones, pérdida de audición y visión, espasmos musculares, demencia progresiva, problemas para tragar, ojos cruzados, trastorno por déficit de atención, deterioro intelectual progresivo, comportamiento agresivo y los síntomas adicionales que se observan en la enfermedad de Addison.
Estos síntomas son el resultado de una mutación del gen ABCD 1, que se transporta en el cromosoma X. Debido a esto, los hombres se ven afectados con más frecuencia que las mujeres, ya que no tienen el cromosoma X adicional para enmascarar el gen defectuoso si se hereda. La mutación impide que el cuerpo descomponga los ácidos grasos de cadena muy larga, lo que lleva a la acumulación y destrucción de la vaina de mielina. Los tratamientos actuales para esta afección son sintomáticos y de apoyo, aunque existen posibles terapias en varias etapas del proceso de investigación.
Datos Presentados
bluebird bio publicó datos de dos de sus ensayos: el ensayo Fase 3 ALD-104 y el estudio Fase 2/3 Starbeam. Ambos investigan la terapia génica elivaldogene autotemcel (célula eli) en investigación de bluebird como tratamiento para las personas que viven con CALD. En general, los datos fueron positivos y mostraron que los pacientes viven sin discapacidades funcionales importantes (MFD) durante una cantidad considerable de tiempo.
Mirando hacia la terapia génica de bluebird, vemos que es un tratamiento de una sola vez que tiene la intención de agregar dos copias de trabajo del gen ABCD1 en las células madre hematopoyéticas utilizando el vector lentiviral Lenti-D. Si tiene éxito, este tratamiento puede preservar la función neurológica estabilizando la progresión de la enfermedad.
Estudio Starbeam Fase 2/3
32 pacientes recibieron células eli en este ensayo, 27 de los cuales completaron el estudio y participaron en el seguimiento (LTF-304). Los investigadores se centraron en el criterio de valoración principal del estudio, que era estar vivo y libre de MFD dos años después del tratamiento. Este objetivo se cumplió; ningún paciente ha mostrado signos de MFD después de casi siete años de seguimiento. Otros resultados incluyen:
- Se resolvió el realce con gadolinio
- Mejoras en la puntuación de la función neurológica
- 23 pacientes mantuvieron una puntuación de 0 (sin deterioro observado), y todos menos uno tuvieron una puntuación de función neurológica estable
- Mejoras en la puntuación de Loes
- 26 pacientes tuvieron puntuaciones estables
- No hay casos de enfermedad de injerto contra huésped, falla del injerto, rechazo del injerto, lentivirus con capacidad de replicación u oncogénesis insercional
- Se informaron tres eventos adversos, uno de los cuales fue grave.
- Se encontró que el perfil general de seguridad y tolerabilidad era favorable
Ensayo de Fase 3 ALD-104
Este estudio evaluó el efecto de eli-cell en pacientes que fueron tratados con un régimen de quimioterapia diferente de antemano (busulfán y ciclofosfamida). El objetivo era el mismo que el del estudio Starbeam: los pacientes permanecían vivos y libres de MFD después de dos años. En cuanto al criterio de valoración de seguridad, los investigadores buscaron el número de pacientes con injerto de neutrófilos después del tratamiento.
No ha habido tanto tiempo de seguimiento en este ensayo (19 pacientes fueron tratados y seguidos durante 8.6 meses) en comparación con el estudio Starbeam, lo que llevó a Bluebird a publicar solo datos de seguridad. Los datos de eficacia se agregarán después de que haya habido una cantidad considerable de tiempo para el seguimiento. Los datos incluyen:
- 17 participantes alcanzaron el injerto de neutrófilos
- 15 participantes alcanzaron el injerto de plaquetas
- No hay casos de enfermedad de injerto contra huésped, falla del injerto, rechazo del injerto, lentivirus con capacidad de replicación u oncogénesis insercional
- El perfil de seguridad y tolerabilidad coincidió con la investigación anterior.
- Hubo dos eventos adversos graves, ambos pacientes ahora están clínicamente estables.
Viendo Hacia Adelante
bluebird está entusiasmado con la investigación futura de esta terapia génica, ya que los datos actuales muestran que tiene el potencial de mejorar la vida de los pacientes con adrenoleucodistrofia cerebral. Encuentra el artículo fuente aquí.
