Según Medical XPress, los investigadores ahora han asociado una nueva causa genética a la AME: las mutaciones GEMIN5. Consulte loshallazgos completos del estudio publicados en Nature Communications.
GEMIN5
Durante su estudio, los investigadores evaluaron datos de 30 familias de pacientes con AME. Estas familias estaban ubicadas en doce países separados, lo que permitió una comprensión más generalizada de la AME. Además, los investigadores obtuvieron muestras de sangre de pacientes pediátricos que presentaban ataxia y otros síntomas neurológicos. Más tarde, los investigadores aislaron células y las reprogramaron para convertirlas en neuronas, luego compararon la genética subyacente con la de los parientes no afectados.
A continuación, los investigadores realizaron un análisis genómico y descubrieron 26 mutaciones de GEMIN5 independientes asociadas con la disfunción neurológica. Según GeneCards, Gem Nuclear Organelle Associated Protein 5 (GEMIN5):
codifica una proteína de repetición WD que es un componente del complejo de supervivencia de las neuronas motoras (SNM). El complejo SNM juega un papel crítico en el empalme de ARNm a través del ensamblaje de ribonucleoproteínas nucleares pequeñas espliceosomales (snRNP) y también puede mediar en el ensamblaje y transporte de otras clases de ribonucleoproteínas.
En resumen, GEMIN5 juega un papel en el metabolismo del ARN, el desarrollo de células nerviosas especiales y la salud de las neuronas motoras. Cuando GEMIN5 falla, complica e interrumpe estos procesos. Como resultado, los pacientes desarrollan AME. Los investigadores solidificaron aún más estos hallazgos mediante el uso de moscas de la fruta para evaluar el agotamiento de la neuronal humana GEMIN5. Si la proteína desaparecía demasiado rápido en la vida de las moscas, morían o experimentaban retrasos en el desarrollo.
Antes de este estudio, las mutaciones de GEMIN5 nunca se asociaron con ninguna condición genética. Sin embargo, los investigadores ahora esperan que los pacientes que presentan síntomas neurológicos y ataxia también puedan ser evaluados para mutaciones de GEMIN5.
Atrofia Muscular Espinal (AME)
Causada por una variedad de mutaciones genéticas, la atrofia muscular espinal (AME) es un trastorno genético poco común que se caracteriza por una degeneración muscular leve, moderada o grave. A medida que los pacientes pierden neuronas motoras, experimentan debilidad y atrofia muscular progresiva. Por lo general, esto comienza en los músculos proximales y afecta la capacidad de los pacientes para gatear, caminar, sentarse o controlar la cabeza. En casos más graves, la AME también puede afectar los músculos respiratorios o los músculos involucrados en la alimentación o la deglución.
Hay varios tipos de AME. Por ejemplo, la AME de Tipo I (Enfermedad de Werdnig-Hoffman) generalmente se diagnostica en el momento del nacimiento o inmediatamente después. Los pacientes con AME tipo I experimentan dificultad para respirar y tragar, retrasos en el desarrollo e incapacidad para sentarse o sostener la cabeza de forma independiente. A continuación, los pacientes con AME Tipo II suelen mostrar síntomas entre las edades de 6 a 12 meses. De esta forma, los pacientes experimentan retrasos en el cumplimiento de los hitos motores. Si bien por lo general pueden sentarse sin ayuda, generalmente no pueden pararse o caminar de forma independiente.
A continuación, la AME de tipo III (síndrome de Kugelberg-Welander) se desarrolla entre la primera infancia y la adolescencia. Las complicaciones incluyen escoliosis (curvatura anormal de la columna), dificultad progresiva para caminar o subir escaleras, contracturas de las articulaciones e infecciones respiratorias frecuentes. Finalmente, los pacientes con AME tipo IV generalmente no experimentan síntomas hasta la edad adulta (30 años o más). De esta forma, los pacientes suelen experimentar debilidad muscular leve, temblores y problemas respiratorios.
