En cierto sentido, la histiocitosis de células de Langerhans (HCL) siempre ha sido un misterio para los médicos. Como trastorno multisistémico poco común, el HCL puede afectar la piel, los pulmones, la médula ósea, el bazo o prácticamente cualquier otro órgano. A medida que se desarrolla la HCL, puede desencadenar una tormenta de citocinas o una reacción inmunitaria hiperactiva y dañina. Pero durante años, los médicos no habían sabido qué causaba esta reacción. Sin embargo, según Medical XPress, un nuevo estudio realizado por investigadores en Mount Sinai descubrió la causa de la tormenta de citocinas asociada a la HCL: las células senescentes. Eche un vistazo a los hallazgos completos del estudio publicados en Nature Medicine.

Histiocitosis de células de Langerhans (HCL)

La histiocitosis de células de Langerhans (HCL) es un trastorno inflamatorio poco común en el que se acumulan en todo el cuerpo demasiados histiocitos o células de Langerhans, glóbulos blancos que normalmente protegen contra las infecciones. En última instancia, esto provoca la formación de pequeños tumores llamados granulomas. Según MedLine Plus, se estima que el 80% de los pacientes con HCL tienen al menos una forma de granuloma dentro de los huesos.

Por lo general, la HCL afecta a los niños. El inicio de los síntomas suele ocurrir entre los 2 y los 3 años. Los factores de riesgo incluyen antecedentes familiares de cáncer o enfermedad de la tiroides; infecciones frecuentes como recién nacido; ser hispano; no estar vacunado; o tener un padre que estuvo previamente expuesto a metal, granito o polvo de madera, o ciertos químicos. Sin embargo, el trastorno también puede afectar a los adultos. Muchos adultos afectados son, o han sido, fumadores. Como resultado, la mayoría de los casos de HCL de inicio en la edad adulta afectan los pulmones.

Debido a que la HCL puede afectar a múltiples órganos, los síntomas varían. Sin embargo, algunos síntomas pueden incluir:

• Neurodegeneración
• Ictericia (coloración amarillenta de la piel y los ojos)
• Convulsiones
• Ganglios linfáticos inflamados
• Lesiones o pápulas en la piel enrojecidas o escamosas
• Dolor abdominal
• Granulomas en todo el cuerpo
• Fatiga
• Anemia (recuento bajo de glóbulos rojos)
• Neutropenia (recuento bajo de glóbulos blancos)
  • Nota: La neutropenia puede causar infecciones frecuentes.
• Trombocitopenia (bajo recuento de plaquetas)
• Pubertad retrasada
• Destrucción ósea
• Irritabilidad
• Mareos
• Fibrosis pulmonar y dificultad para respirar.
• Problemas de visión, incluidos ojos saltones o saltones

Células Senescentes

Durante casi 15 años, la Dra. Miriam Merad, MD, PhD, que actualmente ocupa varios puestos en Mount Sinai, ha estado trabajando para aumentar la conciencia sobre el HCL. Además de comprender la causa subyacente del trastorno, la Dra. Merad también buscó encontrar opciones de tratamiento efectivas para los pacientes. Ha sido difícil. En el pasado, los médicos creían que la HCL era un trastorno neoplásico mieloide. Sin embargo, los pacientes con trastornos neoplásicos mieloides generalmente se tratan con quimioterapia, que no es eficaz para todos los pacientes con HCL. Por lo tanto, encontrar una nueva solución de tratamiento llenaría una necesidad insatisfecha dentro de esta población de pacientes.

Los investigadores querían comprender:

• ¿Qué causó la HCL
• Posibles opciones de tratamiento

Actualmente, no existen tratamientos para tratar la neurodegeneración asociada a la HCL.

Para empezar, los investigadores comenzaron a explorar células de pacientes con HCL. Determinaron que muchos pacientes tenían mutaciones del gen BRAF. Además, ciertas células productoras de células sanguíneas expresaron esta mutación, lo que las hizo entrar en senescencia. Según un artículo publicado en Nature Reviews Drug Discovery:

La senescencia celular, que es un estado permanente de detención del ciclo celular inducido por el estrés celular, ha surgido recientemente como un mecanismo de envejecimiento fundamental que también contribuye a enfermedades de la vejez, como el cáncer, la aterosclerosis y la osteoartritis.

En otras palabras, la senescencia generalmente ocurre cuando el cuerpo pone a las células malignas a «dormir», evitando que las células cancerosas o los tumores se propaguen. Sin embargo, durante la senescencia, el cuerpo libera citocinas inflamatorias, que desempeñan un papel en la respuesta inmunitaria. En los pacientes con HCL, las células precursoras de la sangre estaban entrando en senescencia en lugar de convertirse en células sanguíneas. Como resultado, se estaban creando células sanguíneas más bajas, pero se estaban liberando niveles más altos de citocinas inflamatorias.

Como resultado, las citocinas inflamatorias comenzaron a atacar la médula ósea y, más tarde, otros órganos y partes del cuerpo. Ahora, los investigadores creen que cambiar las opciones de tratamiento podría beneficiar a los pacientes con HCL. Por ejemplo, en lugar de tratar a los pacientes con quimioterapia, los pacientes podrían recibir senolíticos, una clase de medicamentos diseñados para matar las células senescentes.