Este año, la Reunión Anual de la Academia Estadounidense de Neurología (AAN,por sus siglas en Inglés) se llevó a cabo virtualmente del 17 al 22 de Abril de 2021. Durante la reunión, una variedad de partes interesadas discutieron nuevos tratamientos e investigaciones dentro del campo de la neurología. Según Neurology Advisor, una presentación se centró en la eficacia, tolerabilidad y seguridad de soticlestat para pacientes pediátricos con síndrome de Dravet o síndrome de Lennox-Gastaut (SLG). ¿Interesado en ver el resumen completo? Busque aquí el resumen #S1.005.

Soticlestat

Según un comunicado de prensa anterior de Takeda Pharmaceutical Company Ltd. («Takeda»), soticlestat es:

un inhibidor potente, altamente selectivo, de primera clase de la enzima colesterol 24-hidroxilasa (CH24H), con el potencial de reducir la susceptibilidad a las convulsiones y mejorar el control de las convulsiones. CH24H se expresa predominantemente en el cerebro, donde convierte el colesterol en 24S-hidroxicolesterol (24HC) para ajustar el equilibrio homeostático del colesterol cerebral [and] literatura reciente indica que … una mayor expresión de CH24H puede … [result] en neurotoxicidad .

Takeda obtuvo los derechos de desarrollo y comercialización de soticlestat a través de una asociación exclusiva con Ovid Therapeutics Inc. («Ovid»).

Dentro de este estudio, los investigadores evaluaron la seguridad, eficacia y tolerabilidad de soticlestat para pacientes pediátricos con síndrome de Dravet o SLG En total, se inscribieron 51 pacientes con síndrome de Dravet. 88 niños con LGS inscritos. Todos los pacientes del ensayo clínico de fase 2 ELEKTRA tenían entre 2 y 17 años. Durante el ensayo, los pacientes recibieron una dosis ajustada al peso de soticlestat de hasta 600mg, o un placebo, durante un período de 20 semanas. El objetivo era determinar si la terapia mejoraba la frecuencia inicial de las convulsiones. A los efectos de este ensayo, la frecuencia de las convulsiones fue de 3+ ataques convulsivos por mes para el síndrome de Dravet o 4+ gotas de ataques por mes para SLG. En general, los investigadores descubrieron:

• En pacientes con síndrome de Dravet, la mediana de la frecuencia de convulsiones ajustada con placebo se redujo en un 46%. Alternativamente, en pacientes con SLG, la reducción de las convulsiones se redujo en un 14.8%. En conjunto, considerando todos los datos, el soticelestat redujo la frecuencia de las convulsiones en un 25.1%.
  • Esto es particularmente importante ya que el síndrome de Dravet normalmente es difícil de tratar debido a la epilepsia adversa al tratamiento. Por tanto, el soticlestat podría satisfacer una necesidad insatisfecha del paciente.
• Aproximadamente el 80.3% de los pacientes que tomaron soticlestat experimentaron efectos secundarios o reacciones adversas. Los síntomas notificados con mayor frecuencia incluyeron estreñimiento y letargo.
• En total, el 15.5% de los pacientes tratados experimentaron reacciones adversas graves. Sin embargo, los investigadores todavía creen que el soticlestat es relativamente seguro para los pacientes pediátricos.

Síndrome de Dravet

Aunque Charlotte Dravet describió por primera vez el síndrome de Dravet hace unos 43 años, la base genética de la afección no se encontró hasta 2001. Por lo general, las mutaciones del gen SCN1A causan esta rara epilepsia. Sin embargo, otras mutaciones genéticas como HCN1 también pueden conducir a un diagnóstico de síndrome de Dravet. Normalmente, esta epilepsia aparece durante el primer año de vida en un bebé por lo demás sano. Sin embargo, la epilepsia durará toda la vida. El síndrome de Dravet afecta por igual a hombres y mujeres. Si su hijo experimenta alguno de los siguientes síntomas, considere hablar con su médico sobre un diagnóstico de síndrome de Dravet:

• Convulsiones que duran más de 10 minutos
• Convulsiones epilépticas que afectan a un lado del cuerpo.
• Cualquier convulsión provocada por agua tibia en niños menores de 1 año.

A medida que avanza el síndrome de Dravet, los pacientes pueden experimentar convulsiones febriles y no febriles prolongadas; convulsiones mioclónicas o parciales; o ataxia. Durante los primeros años de vida, los pacientes pueden experimentar estado epiléptico (EE), una convulsión grave y continua que requiere atención médica. Otros síntomas incluyen:

• Marcha inestable o descoordinada
• Retrasos cognitivos o del desarrollo
• Discapacidad del habla
• Pérdida de coordinación
• Trastornos del comportamiento
• Disminución del tono muscular.

Obtenga más información sobre el síndrome de Dravet aquí.

Síndrome de Lennox-Gastaut (SLG)

Se estima que el 5% de los diagnósticos de epilepsia infantil se relacionan con el síndrome de Lennox-Gastaut (SLG), una epilepsia rara y grave que aparece en la infancia. Por lo general, los síntomas y las convulsiones aparecen entre los 2 y los 6 años. Los pacientes con SLG a menudo tienen convulsiones frecuentes y diversas. Sin embargo, los médicos no están seguros de qué causa exactamente el SLG. Las posibles causas incluyen el nacimiento prematuro y el bajo peso al nacer; falta de oxígeno al nacer; lesión cerebral grave o problemas de desarrollo cerebral; encefalitis o meningitis; o una variedad de trastornos genéticos.

Los pacientes con SLG pueden experimentar convulsiones atónicas (pérdida repentina del tono muscular que provoca el colapso de la persona); convulsiones tónicas (rigidez muscular que a menudo ocurre mientras duerme); o crisis de ausencia (episodio prolongado de actividad epiléptica). Por lo tanto, las convulsiones frecuentes y graves suelen ser el síntoma más claro de SLG. Sin embargo, los pacientes pueden presentar otros síntomas, que incluyen:

• Retrasos cognitivos y del desarrollo
• Lesiones asociadas con caídas
• Rigidez, endurecimiento u espasmos musculares
• Dificultad para procesar la información
• Problemas de comportamiento que pueden convertirse en psicosis.
• Párpados caídos
• Asintiendo con la cabeza o parpadeo rápido
• Pérdida de conciencia
• Pérdida total o parcial del conocimiento.