Actualmente, el Congreso Virtual de la Asociación Europea de Hematología (EHA, por sus siglas en Inglés) 2021 se llevará a cabo del 9 al 17 de Junio de 2021. Durante el Congreso, hematólogos y otras partes interesadas debatirán sobre la investigación clínica y los nuevos avances en este campo. Según un comunicado de prensa, la empresa de biotecnología Caelum Biosciences («Caelum») y la empresa biofarmacéutica Alexion Pharmaceuticals, Inc. («Alexion») presentaron dos presentaciones de carteles electrónicos durante el Congreso. Los carteles se centraban en los datos de seguridad y tolerabilidad de la Fase 2 del CAEL-101, junto con los tratamientos estándar actuales, para pacientes con amiloidosis primaria (AL).

Amilosis

Hay seis formas principales de amiloidosis, una afección en la que las proteínas anormales (amiloides) se acumulan en los órganos, forman depósitos y causan una serie de problemas de salud. En cada caso, los amiloides endurecen los órganos y reducen su función. Las formas de amiloidosis incluyen amiloidosis órgano-específica; amiloidosis sistémica senil (SSA/tipo salvaje); amiloidosis relacionada con diálisis (DRA); familiar (ATTR o no ATTR); primario (AL); y secundaria (AA), que es causada por otra condición.

A pesar de su estado raro, la amiloidosis AL es la forma más común de amiloidosis. En esta condición, las células plasmáticas dentro de la médula ósea crean demasiadas cadenas ligeras o fragmentos de anticuerpos. Cuando estos se archivan mal y se unen, forman amiloides. Estos amiloides luego se depositan en el corazón, los riñones, los nervios, la piel o los tejidos blandos, el estómago y el intestino grueso. En la amiloidosis AL, el corazón y los riñones suelen ser los más afectados. La supervivencia general generalmente depende de cuánto se impacta el corazón. Sin embargo, la tasa de mortalidad a 1 año actualmente se sitúa en torno al 47%, gran parte de la cual es causada por complicaciones cardíacas.

Los síntomas varían según los órganos afectados. Sin embargo, los síntomas pueden incluir:

• Dificultad para respirar, incluso con un mínimo de ejercicio o actividad
• Una sensación de saciedad, incluso cuando no se come mucho.
• Frecuencia cardíaca anormal
• Náuseas y vómitos
• Diarrea o estreñimiento
• Dolor, debilidad u hormigueo en los músculos o nervios
• Neuropatía periférica y autonómica
• Macroglosia (lengua hinchada y agrandada)
• Pérdida de peso involuntaria
• Pérdida de apetito
• Síndrome nefrótico
  • Nota: Normalmente, el síndrome nefrótico se manifiesta como proteinuria (exceso de proteína en la orina) y edema (hinchazón) en la parte inferior de las piernas.
• Insuficiencia renal

Obtenga más información sobre la amiloidosis.

CAEL-101

Los anticuerpos monoclonales (mAB) son proteínas creadas en laboratorio que ayudan a mejorar la respuesta inmunitaria del cuerpo. Según el presidente y director ejecutivo de Caelum, el tratamiento estándar actual para la amiloidosis AL no aborda dónde ya se han formado amiloides en los órganos. Más bien, los tratamientos actuales intentan prevenir la formación de nuevos amiloides. Pero sin tratar los depósitos de amiloide existentes, el daño a los órganos empeora. Por lo tanto, CAEL-101 está diseñado para unirse a proteínas mal plegadas y reducir (o eliminar totalmente) los depósitos de amiloide existentes dentro de órganos y tejidos. Como resultado, Caelum espera que CAEL-101 pueda mejorar la función general de los órganos.

En un ensayo clínico de Fase 1a/1b anterior, se inscribieron 27 pacientes. Estos pacientes, que tenían amiloidosis recidivante y refractaria (R/R), eran reacios al tratamiento. En resumen, ellos no habían respondido bien a la atención previa. Sin embargo, después de recibir CAEL-101, estos pacientes vieron una mejoría general en la función de los órganos y una mejor calidad de vida (CDV).

CAEL-101 también ha recibido el estatus de medicamento huérfano tanto en Europa como en los Estados Unidos.

Presentaciones de Carteles

Los datos para las presentaciones de los carteles se obtuvieron de un ensayoclínico de Fase 2 que evaluó la seguridad, eficacia y tolerabilidad de CAEL-101 junto con terapias estándar. Además, los investigadores querían comprender la dosis ideal/ ecomendada de CAEL-101 que se utilizaría en más ensayos clínicos. En la primera parte del ensayo, los pacientes recibieron 500, 750 o 1000 mg /m²junto con CyBorD. A continuación, en la segunda mitad del ensayo, los pacientes recibieron 1000 mg/m² de CAEL-101 junto con CyBorD y daratumumab. En última instancia, los investigadores determinaron que la dosis de 1000 mg es la dosis que se utilizará en los ensayos clínicos de Fase 3.

En la primera presentación del póster (# EP1017), los investigadores explicaron la seguridad y tolerabilidad de CAEL-101 cuando se usa con CyBorD y daratumumab. Los datos mostraron que:

• En total, este ensayo cumplió con sus criterios de valoración principales.
• Dentro de las primeras 4 semanas (1 mes) de tratamiento, esta combinación de terapia fue segura y relativamente bien tolerada.
• La adición de daratumumab a los otros dos tratamientos no afectó la farmacocinética de CAEL-101.
• Aunque el tratamiento fue relativamente bien tolerado, se produjeron algunos efectos secundarios. Estos incluyeron náuseas, insomnio y estreñimiento.