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Bienvenido al Estudio de la semana de Patient Worthy. En este segmento, seleccionamos un estudio sobre el que publicamos la semana anterior que creemos que es de especial interés o importancia y profundizamos más. En esta historia, hablaremos sobre los detalles del estudio y explicaremos por qué es importante, quiénes se verán afectados y más.

Si lee nuestras historias de investigación en formato breve y desea obtener más información, ha venido al lugar correcto.

El estudio de esta semana es …

Los inhibidores de SOX11 son citotóxicos en el linfoma de células del manto

Anteriormente publicamos sobre esta investigación en una historia titulada “Los inhibidores de SOX 11 podrían tratar el MCL” que se puede encontrar aquí. El estudio se publicó originalmente en la revista de investigación científica Clinical Cancer Research. Puede ver el resumen de este estudio aquí.

Este equipo de investigación estaba afiliado al Hospital Mount Sinai.

¿Qué sucedió?

El linfoma de células del manto es una forma rara y difícil de tratar de linfoma no Hodgkin. Si bien existen tratamientos disponibles para la enfermedad, esta recae con frecuencia y, en última instancia, es fatal. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de tratamientos más efectivos para este tipo de linfoma. En estudios de investigación anteriores, los científicos habían identificado con éxito que el factor de transcripción SOX11 se sobreexpresa en hasta el 90 por ciento de los casos de linfoma de células del manto, lo que indica un posible objetivo terapéutico. Se sabe que juega un papel en la patogenia del cáncer.

El objetivo de este estudio fue descubrir un posible inhibidor de molécula pequeña de SOX11 y probarlo en el laboratorio en células de linfoma humano. El equipo de investigación, utilizando validaciones experimentales y predicciones in silico, encontró tres compuestos relacionados estructuralmente que podrían servir como inhibidores de SOX11 al interferir con sus interacciones de ADN. En el laboratorio, los científicos probaron los efectos de estos compuestos en las células del linfoma de células del manto.

Los investigadores encontraron que uno de los compuestos era más eficaz que los otros y podía «matar las células del linfoma con una eficacia notable» de forma selectiva, como dice el autor principal, el Dr. Samir Parekh. Además, también se encontró que este compuesto tiene una buena sinergia con ibrutinib, que se usa como terapia de segunda línea para el linfoma de células del manto. Además, se encontró que el compuesto era eficaz en células que habían desarrollado resistencia al ibrutinib.

En un modelo de ratón de xenoinjerto creado a partir de uno de estos sujetos, el enfoque también inhibe la fosforilación de BTK. Este proceso es un componente vital de la cascada de señalización que es necesaria para convertir los linfocitos B normales en células de linfoma de células del manto malignas. Estos hallazgos indican que estos inhibidores del factor de transcripción SOX11 podrían desempeñar un papel importante en el tratamiento del linfoma de células del manto.

Acerca del linfoma de células del manto (MCL)

El linfoma de células del manto es un tipo poco común de linfoma no Hodgkin. Solo hay unos 15.000 pacientes en EE. UU. Este cáncer de sangre afecta a las células B, un tipo de glóbulo blanco. Los factores de riesgo del linfoma de células del manto no se conocen bien; sin embargo, las mutaciones genéticas adquiridas en las células afectadas son las que eventualmente las hacen malignas. La mayoría de los pacientes son diagnosticados a los 60 años. En muchos casos, la enfermedad no se diagnostica hasta que alcanza una etapa avanzada. Los síntomas incluyen fiebre, sudores nocturnos, agrandamiento del bazo y de los ganglios linfáticos y pérdida de peso. Las opciones de tratamiento incluyen inmunoterapia, quimioterapia y terapias dirigidas. El linfoma de células del manto suele recaer después del tratamiento con quimioterapia. El pronóstico es difícil de predecir; la tasa de supervivencia a cinco años es del 50 por ciento, pero esta cifra mejora al 70 por ciento con la enfermedad en estadio limitado. Para obtener más información sobre el linfoma de células del manto, haga clic aquí.

¿Por qué eso importa?

Con una mediana de supervivencia de alrededor de siete u ocho años, claramente hay mucho margen de mejora en lo que respecta al tratamiento del linfoma de células del manto. El descubrimiento de un compuesto eficaz que inhibe el factor de transcripción SOX11 podría ser un paso concreto para mejorar los resultados de los pacientes. Los factores de transcripción son especiales porque se unen al ADN y actúan como un interruptor que apaga o enciende la expresión de los genes.

En el pasado, los científicos consideraban que estos factores de transcripción eran «indiscutibles», es decir, no existían terapias que pudieran atacarlos de manera eficaz. Solo a través de un proceso en profundidad que implicó escanear millones de compuestos en la superficie SOX11 se encontraron estos compuestos. Los hallazgos revelan que la inhibición de SOX11 podría ser efectiva tanto por sí sola como mientras se usa con ibrutinib, que ya se usa como tratamiento para este linfoma.

Se espera que el descubrimiento estimule a otros investigadores a intentar buscar formas de apuntar a otros factores de transcripción que desempeñan un papel en diferentes cánceres.

“Estos inhibidores de moléculas pequeñas también podrían ser herramientas útiles para comprender la patogenia de otras neoplasias malignas que se pueden rastrear hasta SOX 11, incluidos los tumores epiteliales de ovario, meduloblastoma, gliomas y cáncer de mama de tipo basal … Existen muchos factores de transcripción en una variedad de tumores que podrían ser el objetivo de los científicos, y lo que hemos demostrado a través de nuestro trabajo es que, de hecho, existe una manera eficaz de convertirlos en medicamentos «. – Dr. Parekh