Cuando este paciente masculino de 20 años estaba sirviendo en el ejército, sufrió dos problemas médicos graves: neumonía y crisis suprarrenal, clasificados por un problema con una hormona suprarrenal llamada cortisol. Más tarde, dice Adrenoleukodystrophy News, el paciente fue diagnosticado con la enfermedad de Addison. ¿Pero qué lo estaba causando? Las pruebas genéticas mostraron que la causa era una nueva mutación genética. Lea los hallazgos completos de los investigadores en Endocrinology and Metabolism.

Adrenoleucodistrofia

La adrenoleucodistrofia (ALD) es un trastorno genético raro que afecta las vainas de mielina o la capa protectora alrededor de las células nerviosas neuronales. Las personas con adrenoleucodistrofia no pueden descifrar los ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA). Como resultado, el VLCFA se acumula en la glándula suprarrenal y el sistema nervioso. La adrenoleucodistrofia es causada por mutaciones hereditarias en el gen ABCD1y generalmente ocurre en el cromosoma X. Debido a que las mujeres tienen dos cromosomas X, es más probable que estén protegidas de desarrollar síntomas de ALD que los hombres.

Tipos de Adrenoleucodistrofia

Tipos de adrenoleucodistrofia Éstas incluyen:

• ALD Femenina: esta es la forma menos común de adrenoleucodistrofia. Los pacientes con ALD femenina generalmente no experimentan síntomas hasta después de los 35 años de edad. Los síntomas incluyen entumecimiento, problemas urinarios, dolor en las articulaciones y debilidad progresiva en la parte inferior de las piernas. Los pacientes con ALD femenina no tienen la enfermedad de Addison.
• ALD desmielinizante cerebral infantil: en contraste, esta es la forma más común de ALD. Los síntomas ocurren primero entre las edades de 4 y 10. Estos incluyen pérdida de visión y audición, epilepsia, TDA, deterioro intelectual y mental progresivo, mayor agresión, espasmos musculares, pérdida de control muscular y enfermedad de Addison. Esta condición es generalmente fatal dentro de los 5 años posteriores al diagnóstico.
• Adrenomieloneuropatía (AMN):este subconjunto de ALD experimenta un inicio de síntomas entre los 21 y los 35 años. Los síntomas incluyen pérdida de control del movimiento corporal, parálisis de miembros inferiores, debilidad motora progresiva y enfermedad de Addison. Si bien las personas con AMN pueden vivir cinco años o más, la condición es en última instancia fatal.

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la enfermedad de Addison

La enfermedad de Addison es la cuarta forma de adrenoleucodistrofia. En el 10% de los pacientes con ALD o AMN, la presencia de la enfermedad de Addison es el único síntoma. Esta enfermedad ocurre cuando las glándulas suprarrenales no producen suficiente cortisol y aldosterona. Estas hormonas son muy importantes para la función corporal. La aldosterona regula los niveles de sal y agua, impactando el volumen y la presión sanguínea. Por otro lado, el cortisol ayuda con la inflamación, ayuda a aumentar el azúcar en la sangre y controla el flujo de nutrientes y los niveles de agua.

La enfermedad de Addison se desarrolla después del daño a las glándulas suprarrenales. Además, el SIDA, la cirugía, las infecciones por hongos, el cáncer o las reacciones autoinmunes pueden causar la enfermedad de Addison. Los síntomas incluyen irritabilidad y depresión, desmayos, fatiga, pérdida de peso, antojos de sal, náuseas, manchas oscuras en la piel y presión arterial baja. Aprenda más sobre la enfermedad de Addison.

Caso de Estudio

Después de que el paciente fue derivado a un endocrinólogo, participó en varias pruebas de diagnóstico para comprender mejor su condición. Los investigadores descubrieron altos niveles de VLCFA, que sugieren adrenoleucodistrofia. Luego, los investigadores secuenciaron el ADN del paciente.

La secuenciación reveló la mutación genética c.1991G>A, que contribuyó a la mutación de la proteína p.Trp664 *. (p.Trp664 *, c.1991G>A) se considera una mutación sin sentido. Según el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, una mutación sin sentido:

es la sustitución de un solo par de bases que conduce a la aparición de un codón de parada donde anteriormente había un codón que especificaba un aminoácido. La presencia de este codón de parada prematura da como resultado la producción de una proteína acortada, y probablemente no funcional.

El «stop» detiene el gen en medio de la traducción. Excepcionalmente, esta mutación genética es novedosa. Básicamente, este gen nunca antes apareció en pacientes con adrenoleucodistrofias. Sin embargo, debido a que las pruebas mostraron una acumulación de VLCFA, sugiere que la mutación causó la adrenoleucodistrofia del paciente.