Un article publié plus tôt cette année par Fierce Biotech décrit une approche qui a été développée par des chercheurs du Fred Hutchinson Cancer Research Center.
En utilisant la technologie d’édition génétique CRISPR-Cas9, les chercheurs ont pu augmenter l’hémoglobine fœtale dans des modèles animaux. Cela a été accompli par l’introduction d’une mutation, qui est un changement dans le matériel génétique d’une cellule.
L’étude de Fred Hutchinson représente une première tentative de modification d’un sous-ensemble de cellules souches sanguines adultes. Ces cellules spécialisées sont responsables de toutes les cellules du système immunitaire et sanguin.
Il est à noter que la réactivation de l’hémoglobine fœtale a inversé les symptômes de la drépanocytose et de la thalassémie bêta.
À propos de l’hémoglobine fœtale
Le syndrome de persistance héréditaire de l’hémoglobine fœtale (PHHF) est une maladie bénigne dans laquelle la production d’hémoglobine fœtale ne s’arrête pas comme elle le devrait peu de temps après la naissance mais continue jusqu’à l’âge adulte.
L’auteur principal de l’étude du Centre de recherche est Hans-Peter Kiem. Le Dr Kiem et son équipe de chercheurs ont utilisé la technologie CRISPR-Cas9 pour extraire une partie du code génétique qui désactive normalement les protéines d’hémoglobine fœtale. Couper l’ADN témoin a entraîné un flux continu de globules rouges produisant des niveaux plus élevés d’hémoglobine fœtale.
La technologie CRISPR-Cas9 est un outil puissant qui peut couper des portions d’ADN avec précision, ciblant et supprimant ainsi uniquement les gènes indésirables.
À propos du CD90
L’équipe du Dr Kiem a utilisé des cellules souches avec l’antigène CD90. L’antigène est un marqueur de diagnostic qui induit une réponse immunitaire et peut régénérer le système sanguin. Sa méthode utilisée dans l’étude du modèle animal est basée sur des cellules souches trouvées dans la moelle osseuse du patient. Ces cellules, appelées cellules souches hématopoïétiques, produisent des globules rouges et de l’hémoglobine qui transporte l’oxygène vers tous les tissus du corps.
L’étude a eu pour conséquence une hémoglobine fœtale de longue durée qui a compensé l’hémoglobine adulte défectueuse.
À propos de la drépanocytose
La drépanocytose est héritée des deux parents. Si l’enfant hérite du gène de la drépanocytose d’un seul parent, il n’aura pas de symptômes. Il est considéré comme un trait drépanocytaire, mais pas comme le syndrome.
Les globules rouges normaux sont formés comme un disque, mais avec la drépanocytose, ils ont la forme d’un croissant ou d’une faucille et transportent moins d’oxygène dans le corps.
À propos de l’hémoglobine S
L’hémoglobine S est une hémoglobine anormale connue pour être la cause de la drépanocytose. La forme anormale en faucille des cellules de l’hémoglobine S réduit la quantité d’oxygène dans les tissus de l’organisme.
La maladie est plus fréquente chez les personnes d’origine méditerranéenne et africaine. À un moindre degré, la drépanocytose affecte les populations d’Amérique centrale et d’Amérique du Sud et du Moyen-Orient.
Et maintenant, le coût
Bien que le coût ait été initialement fixé à 1,75 million de dollars, l’équipe de Fred Hutchinson pourrait peut-être le réduire un peu en réduisant dix fois les cellules transplantées.
Plusieurs sociétés telles que CRISPR Therapeutics et Vertex se positionnent à l’avant-garde. Leur thérapie par cellules souches CTX001 a reçu la désignation de voie rapide pour traiter la drépanocytose.
Une autre société, Aruvant Sciences, développe une thérapie génique RVT-1801 pour traiter la thalassémie bêta et la drépanocytose. La société a annoncé des données positives de son essai initial. La technologie du RVT-1801 augmente le niveau de globules rouges grâce à l’insertion de gènes d’hémoglobine fœtale dans les cellules souches.
La communauté scientifique s’est engagée à améliorer la technologie CRISPR pour les troubles sanguins. Le Dr Kiem et son équipe mènent actuellement des études à long terme sur les profils de sécurité. Il suggère que leur succès dans l’édition des cellules dans un groupe peut être reproduit pour d’autres maladies telles que les cancers et le VIH.
