Par Danielle Bradshaw du site In The Cloud Copy

Des cellules du côlon saines et malades ont été amassées et comparées les unes aux autres dans une étude récente pour découvrir pourquoi les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin peuvent conduire à un risque plus élevé de développer un cancer colorectal jusqu’au niveau moléculaire. Au cours de l’étude, les équipes de l’hôpital universitaire de Cambridge et du Wellcome Sanger Institute ont découvert que l’ADN des cellules du côlon de la MICI change plus rapidement (plus du double) que les cellules d’un côlon sain. Il a été constaté que le taux accéléré de changement augmentait le risque que ces cellules maladives subissent des transformations dans leur ADN qui pourraient potentiellement conduire à des cancers.

L’étude (qui a été publiée dans Cell) a également révélé que la résistance structurelle du côlon est perturbée par l’inflammation chronique qui accompagne la MICI, ce qui aide à diffuser les cellules sur une zone qui est anormalement grande. Dans l’ensemble, cette étude sur les cellules du côlon a donné un aperçu considérable des effets des MICI sur les cancers colorectaux et sur le corps lui-même.

Qu’est-ce qu’une maladie inflammatoire chronique de l’intestin ?

Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin font en réalité référence à des maladies (maladie de Crohn et colite ulcéreuse) où l’inflammation de l’appareil digestif est un symptôme majeur. De 1990 à 2017, environ 6,8 millions de personnes ont reçu un diagnostic d’une MICI. Bien que les scientifiques et les chercheurs n’aient pas compris précisément ce qui cause la maladie, on pense que l’inflammation intestinale est causée par une réaction négative du système immunitaire aux microbes intestinaux d’une personne. Les personnes atteintes d’une forme ou d’une autre de MICI ont un risque plus élevé de développer des cancers gastro-intestinaux par rapport aux autres personnes, ce qui n’est qu’une des raisons pour lesquelles le traitement est important. Les personnes atteintes d’une MICI devront être surveillées régulièrement pour réduire les risques que cela se produise et peuvent même avoir besoin (ou vouloir) faire retirer tout leur côlon pour réduire le risque.

Les Interventions et le processus de l’étude

Pour réaliser l’étude, le personnel médical de l’hôpital d’Addenbrooke a recueilli des échantillons de tissus du côlon de 46 de leurs patients atteints des MICI ainsi que leurs antécédents médicaux et de traitement (anonymes). Les chercheurs de l’Institut Wellcome Sanger ont prélevé les échantillons et découpé 446 cryptes intestinales distinctes (petites poches qui forment ensemble le tissu du côlon – c’est là que les cellules souches pour la régénération de l’épithélium intestinal sont gardées) afin qu’ils puissent faire un séquençage du génome entier (déterminer le séquence ADN complet du tissu) les échantillons.

Une fois séquencés, les échantillons ont ensuite été examinés afin que l’équipe de chercheurs puisse déterminer à quelle vitesse l’ADN du tissu changerait, quelle est la relation génétique entre les cryptes et s’il y avait des gènes ayant subi une mutation anormale. L’équipe a ensuite prélevé ces mêmes échantillons de tissus et les a mis en corrélation avec des séquences de 41 personnes sans MICI (ces échantillons ont été séparés en 412 cryptes distinctes) afin de pouvoir clairement voir comment l’inflammation chronique affectait l’ADN.

Les Résultats de l’étude

Après la fin de l’étude, on a découvert que l’ADN du tissu du côlon ayant une MICI avait changé deux fois par opposition à ce qui pouvait être trouvé dans les tissus sains. Ils ont également découvert que plus longtemps la personne avait la maladie, plus elle avait de chances d’observer une transformation.

Il a également été constaté qu’il existait une sorte de processus évolutif où certaines mutations génétiques étaient sélectionnées positivement et que certaines de ces mutations étaient augmentées à l’intérieur de gènes liés au cancer du côlon. L’observation de ce processus a donné aux chercheurs des informations indispensables sur le lien entre certains cancers et les MICI. Ces recherches ont également fourni la preuve que la sélection positive de mutations dans les gènes de régulation du système immunitaire et dans la capacité des cellules du côlon à repousser les bactéries à l’intérieur est un processus qui se produit en fait.

Avant la fin de cette étude, il n’y avait aucune explication sur le fait que dans certaines poussées de MICI, la même partie de tissu finissait généralement par être enflammé. On pensait que c’était le résultat de changements permanents dans le côlon. Ces résultats semblent toutefois indiquer que des mutations génétiques peuvent être la cause. Il semble que certaines mutations sélectionnées positivement à l’intérieur des gènes responsables de la régulation immunitaire se produisent dans les mêmes parties de l’intestin qui sont touchées par l’inflammation.

Le Dr Carl Anderson (auteur principal de l’étude de l’Institut Wellcome Sanger) dit que même s’il était déjà connu que des changements de l’ADN pouvaient provoquer l’apparition d’un cancer, ils ne savaient pas vraiment comment il était lié à des maladies comme les MICI. Il dit que leur étude a montré que les changements à l’intérieur des cellules qui recouvrent l’intestin sont peut-être liés à l’apparition d’une MICI. L’étude des mutations à l’intérieur des maladies peut nous aider à mieux comprendre la biologie des maladies et à identifier d’éventuelles cibles médicamenteuses.

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