Début décembre 2020, la société de médicaments ARNm Arcturus Therapeutics Holdings Inc. (« Arcturus ») a annoncé que la société avait commencé à administrer les doses aux participants dans son essai clinique de phase 1b. Dans le cadre de l’essai, les chercheurs évalueront ARCT-810 pour le traitement des patients présentant un déficit en ornithine carbamyl transférase (OTC). Actuellement, il existe peu de traitements contre cette maladie.

ARCT-810

Dans l’ensemble, Arcturus a développé ARCT-810 en utilisant sa propre plateforme de thérapie ARNm propriétaire. Le traitement est administré par une administration lipidique de LUNAR. Grâce à cela, ARCT-810 transmit de l’ARN messager OTC (ARNm) directement aux cellules hépatiques affectées. Non seulement ce traitement est ciblé, mais il offre la possibilité de réduire les dommages neurologiques et hépatiques. Les études précliniques mettent en évidence ARCT-810 et son impact bénéfique sur le taux de survie.

12 patients se sont inscrits à l’essai de phase 1b. Au cours de l’essai, les patients recevront 0,2 mg / kg ou 0,4 mg / kg d’ARCT-810. Dans l’essai de phase 1, les chercheurs ont constaté que le traitement était sûr et bien toléré, avec un profil pharmacocinétique positif. Dans cette étude, les chercheurs approfondiront leurs connaissances sur l’innocuité, l’efficacité, le profil pharmacocinétique et la tolérance d’ARCT-810.

Le Déficit en ornithine carbamyl transférase (OTC)

Causée par une mutation du gène OTC, le déficit en ornithine carbamyl transférase (OTC) est un trouble génétique du cycle de l’urée. Normalement, le gène OTC déclenche la production de l’enzyme OTC. Cependant, lorsque le gène est muté, l’enzyme ne fonctionne pas correctement. Cela a un impact négatif sur le cycle de l’urée, provoquant une accumulation d’ammoniac dans le sang. Des niveaux élevés d’ammoniac sont toxiques et inhibent les fonctions hépatiques et nerveuses. Parce que le déficit en OTC est une maladie liée au chromosome X, les hommes sont plus touchés que les femmes.

Il existe plusieurs formes de déficit en OTC, y compris l’apparition néonatale et l’apparition tardive. Dans la première forme, qui est plus grave, les symptômes comprennent :

• Retard de croissance
• Irritabilité
• Fatigue et léthargie
• Vomissement
• Refus de manger et un mauvais allaitement
• Hypertrophie du foie
• Faible tonus musculaire
• Crises épileptiques
• Paralysie cérébrale
• Détresse respiratoire
• Retards de développement et intellectuels
• Coma

Dans la forme d’apparition tardive, qui survient généralement à la suite d’une autre maladie, les symptômes comprennent :

• Irritabilité
• Vomissement
• Confusion
• Coordination réduite
• Hyperactivité
• L’automutilation

Sans traitement, les deux formes de déficit en OTC peuvent être mortelles. Pour en savoir plus sur le déficit en OTC, cliquez ici.