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Une nouvelle recherche a démontré l’importance de comprendre les risques de saignement, de problèmes cardiovasculaires, de non-observance (en raison de l’administration deux fois par jour), ainsi que les EI gastro-intestinaux lors de la décision d’utiliser les inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) pour les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (LCM). Cependant, dans leur ensemble, ils sont recommandés pour les patients atteints de LCM.
Inhibiteurs BTK
Auparavant, le traitement de deuxième intention des inhibiteurs de la BTK était initié après l’évaluation de la réponse au traitement de première ligne. Mais les lignes directrices démontrent maintenant que le traitement à base de lénalidomide ou les inhibiteurs de la BTK pour les patients atteints de MCL en rechute / réfractaire doivent être utilisés comme traitement de deuxième intention pour tous les patients.
Comme les BTK sont généralement trop exprimés en MCL, les inhiber peut conduire à une amélioration de la survie.
Dans l’ensemble, les inhibiteurs de BTK se sont révélés prometteurs d’efficacité. De plus, ils ont été associés à quelques EI.
Ibrutinib
L’ibrutinib est un inhibiteur oral qui a été développé pour les patients adultes ayant reçu au moins un autre traitement antérieur.
Les essais de phase 2 et de phase 3 ont démontré que la survie sans progression avec le traitement par ibrutinib était de 12,8 mois et la survie globale de 25 mois. L’ORR dans les essais était de 66%. Comme pour de nombreux traitements, plus le traitement a commencé tôt, meilleurs sont les résultats pour le patient.
Dans une analyse groupée sur 7 ans, il n’y a pas eu de toxicités tardives inattendues. 15 à 20% des patients ont présenté une toxicité hématologique telle qu’une anémie, une neutropénie et une thrombocytopénie. D’autres toxicités comprennent la diarrhée, la fibrillation auriculaire et les saignements.
De plus, une résistance primaire et secondaire à ce traitement s’est parfois produite et n’est pas encore comprise.
Inhibiteurs BTK approuvés par la FDA
À l’heure actuelle, il existe deux inhibiteurs BTK de deuxième génération qui sont approuvés par la FDA. Il s’agit du zanubrutinib et de l’acalabrutinib. Chacun de ceux-ci a démontré des résultats d’efficacité similaires à ceux de l’ibrutinib. Cependant, contrairement à l’ibrutinib, ces thérapies sont capables de se lier aux résidus CC481 ainsi qu’aux résidus C481S.
En tant que telles, ces thérapies ont moins de toxicités associées que l’ibrutinib.
Les toxicités pour ces thérapies comprenaient la diarrhée, les EI cardiaques, l’hypertension et les saignements.
Vous pouvez en savoir plus sur ces thérapies ici.
