Selon un communiqué de presse publié par Synlogic Therapeutics, la société a récemment interrompu le développement de son traitement expérimental contre l’hyperammoniémie, le SYNB1020, après un essai clinique de phase 1/2 infructueuse.

À propos de l’hyperammoniémie

L’hyperammoniémie est une maladie métabolique caractérisée par une augmentation des taux d’ammoniac dans le sang. Au fil du temps, des niveaux élevés d’ammoniac sont associés à un risque accru de certains troubles neurologiques et métaboliques, notamment les encéphalopathies hépatiques (diminution de la fonction cérébrale associée à une maladie grave du foie), le syndrome de Reye et d’autres maladies graves du foie.

L’ammoniac est la substance que le corps convertit en urée moins toxique. La plupart des cas d’hyperammoniémie sont donc gérés par une gestion nutritionnelle associée à des médicaments qui améliorent les capacités de l’organisme à purger l’azote. Dans les cas particulièrement graves, les médecins peuvent encourager une greffe complète de foie ou de cellules hépatiques pour corriger les irrégularités métaboliques qui causent les niveaux sanguins d’ammoniac dangereusement élevés.

À propos du SYNB1020

Le SYNB1020 était un E. Coli Nissle fabriqué. Oui, c’est une souche d’E. Coli, mais la plupart des souches de ce type de bactéries sont inoffensives, et Nissle en particulier a fait l’objet de nombreuses recherches pour son potentiel en tant que probiotique.

En théorie, les chercheurs ont estimé qu’un SYNB1020 administré par voie orale répondrait aux niveaux élevés d’ammoniac dans le tractus gastro-intestinal des patients et commencerait à convertir l’excès d’ammoniac en acide aminé comparativement inoffensif, l’arginine.

Dans une étude de phase 1/2 sur le SYNB1020, Synlogic a recruté 23 patients présentant des cicatrices au foie et des taux élevés d’ammoniac dans le sang. Le médicament s’est avéré inoffensif et tolérable dans les premières phases de l’étude, mais les preuves de l’efficacité du produit biologique ont rapidement été découvertes d’être déficientes.

Au cours de la deuxième phase de l’étude, 17 patients présentant des taux sanguins d’ammoniac élevés et constants ont été triés en groupes de contrôle et d’actifs. Huit participants ont reçu un placebo, le reste a reçu le SYNB1020 – pour une période de six jours. À ce stade, les taux sanguins d’ammoniac des patients sont évalués, ainsi que d’autres marqueurs inflammatoires.

Bien que les patients qui ont reçu le SYNB1020 aient montré une augmentation des niveaux d’azote dans leur urine (ce qui semblerait suggérer une élimination plus efficace de l’ammoniac dans le corps), malheureusement, aucun changement dans les taux sanguins d’ammoniac ni aucun des critères d’inflammation secondaires n’a été détecté. C’était un échec.

L’échec du SYNB1020 n’est pas du tout inhabituel. La grande majorité des médicaments étudiés cliniquement échouent avant d’être autorisés – des données récentes suggèrent qu’environ 15% seulement des médicaments entrant dans la phase 2 de l’essai obtiennent l’autorisation de mise sur le marché de l’Agence américaines des produits alimentaires et médicamenteux. Les essais et les erreurs peuvent être une partie importante du développement de la thérapie, et les acquis d’un essai ayant « échoué » peuvent encore être utiles pour des travaux ultérieurs.

Comme Edison a dit, supposément, en luttant pour créer son ampoule électrique, « je n’ai pas échoué. J’ai simplement trouvé 10.000 solutions qui ne fonctionnent pas. »

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