L’autorisation accélérée accordée par la FDA pour le médicament contre la myopathie de Duchenne, l’eteplirsen, mise au point par Sarepta Therapeutics, n’a été accordée qu’après la résolution des désaccords internes et des protestations.
Selon un récent article publié dans Biospace, quand le panel de la FDA s’est réuni pour décider s’ils autoriseraient le traitement, de nombreux parents ont exprimé ses avis, souvent avec émotion, que le médicament a bénéficié à leurs enfant.
En avril de cette année, un comité consultatif de la FDA a déclaré que l’agence ne disposait pas de suffisamment de données pour donner son autorisation. Cette objection était accompagnée d’une seconde objection basée sur le fait que la décision serait prise sur la base d’une petite étude portant sur douze patients seulement. Les membres du personnel de l’agence et les médecins qui se sont opposés à l’autorisation (et le font toujours) ont clairement indiqué qu’ils considéraient que les preuves étaient extrêmement limitées.
Néanmoins, la Dr Janet Woodcock, directrice du Centre d’évaluation et de recherche des médicaments de la FDA, a autorisé l’eteplirsen pour mise sur le marché. Une protestation opposant la décision de la Dr Woodcock a atteint le bureau du commissaire qui s’en est ensuite remis à la Dr Woodcock et le médicament a été autorisé.
L’autorisation n’est pas convenue au scientifique en chef et le président de l’un des comités de la FDA chargé de résoudre les conflits internes. Ce scientifique a déclaré que les données et les informations disponibles ne permettent pas l’autorisation de l’eteplirsen.
L’autre opposition est venue du directeur du groupe de recherche sur la santé publique, qui a bien noté des objections exprimées par les experts de la FDA après avoir examiné le médicament. Il a déclaré que l’autorisation crée un manque de respect troublant pour les normes juridiques établies par la FDA pour l’autorisation de nouveaux médicaments.
Le directeur a déclaré que la FDA appliquait depuis longtemps une règle selon laquelle, avant qu’un médicament puisse être mis sur le marché, il doit démontrer une preuve substantielle de son efficacité. Cela s’applique même aux médicaments contre les maladies rares.
D’autre part . . .
Le président de l’Association des dystrophies musculaires a déclaré que c’était ce dont on rêvait il y a vingt-cinq ans lorsqu’il a commencé à investir dans la recherche qui a conduit au développement du médicament.
À propos de la DMD
La DMD (l’abréviation de la myopathie de Duchenne en anglais) est une maladie invalidante et évolutive qui affecte les enfants de sexe masculin. Le nombre estimé de cas dans le monde est d’environ 1 garçon sur 3 500, pouvant survivre jusqu’à 30 ans. Ses complications graves sont généralement respiratoires et cardiaques. Il s’agit d’un trouble de dégénérescence musculaire qui résulte de mutations du gène de la dystrophine.
Le gène DMD est le plus grand gène humain. Il fournit les instructions pour créer la protéine dystrophine. La dystrophine se trouve dans des protéines qui renforcent et protègent les fibres musculaires lorsqu’elles se contractent et se relâchent. Une quantité suffisante n’est pas produite chez les patients atteints de DMD.
C’est la taille énorme du gène DMD qui entrave le travail des chercheurs depuis des années. Le gène DMD ne peut tout simplement pas s’intégrer aux outils (appelés vecteurs viraux) que les biologistes utilisent pour transporter une substance génétique dans les cellules, ce qui rend le développement de thérapies géniques extrêmement difficile.
Sarepta utilise l’épissage d’ARN pour forcer les cellules à « ignorer » la partie défectueuse du code génétique. En conséquence, la protéine est tronquée (raccourcie) mais reste fonctionnelle.
Si le système CRISPR réussit, les objections à l’eteplirsen seraient muettes
Des chercheurs de l’Université du Missouri-Columbia ont récemment utilisé l’édition génétique du système CRISPR dans des modèles murins. Le système CRISPR modifie la mutation du gène et transplante du muscle qui est traité avec AAV9 dans la souris. Les cellules musculaires qui ont été transplantées produiront la dystrophine manquante.
Il est à noter qu’une thérapie génique de type AAV9 a récemment été autorisée par la FDA pour le traitement de l’amyotrophie spinale.
La recherche a maintenant montré que le système CRISPR peut supprimer la mutation dans les modèles animaux qui causent la mort des cellules musculaires.
Comme dans toute nouvelle recherche, il y a des problèmes. Dans ce cas, il s’agit d’une rechute, car on sait que les cellules musculaires modifiées par l’édition génétique sont éventuellement usées. Le but est alors de corriger la mutation des cellules souches musculaires.
Si les scientifiques sont en mesure d’apporter ces corrections, les cellules régénérées extraites des cellules souches modifiées ne porteront pas la mutation.
Traiter les cellules souches musculaires une seule fois avec le système CRISPR se traduit par une augmentation de dystrophine dans les cellules musculaires régénérées. Les cellules souches musculaires ont été testées pour voir si le système CRISPR pouvait éditer les cellules chez les souris DMD et la réponse a été « oui ».
Les scientifiques pensent que l’édition génétique du système CRISPR mettra fin à la recherche du traitement du DMD et produira des cellules d’édition génétique tout au long de la vie du patient.
Connaissez-vous des enfants atteints de DMD ?
