Для большинства лекарственных препаратов исследователи проводят тестирование на животных моделях заболевания, прежде чем проводить тестирование на людях. В последнее время использование microRNA-483, небольшой молекулы РНК, на моделях ЛАГ на крысах уменьшило симптомы, связанные с этим заболеванием. Это говорит о том, что microRNA может быть использован для эффективного лечения ЛАГ путем регулирования активности генов. Проверьте полные результаты исследования в EMBO Molecular Medicine.

Легочная Артериальная Гипертензия (ЛАГ)

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) является хронической, прогрессирующей и иногда наследственной формой высокого кровяного давления. Это приводит к тому, что легочные артерии со временем утолщаются, что затрудняет сердцу перекачивание крови и получение кислорода. Когда меньшее количество кислорода в крови поступает в мозг и тело, наше здоровье страдает. Кроме того, сердечная мышца становится слабой и поврежденной. Это имеет тенденцию затрагивать женщин больше, чем мужчин, особенно в возрасте от 30 до 60 лет.

В некоторых случаях ЛАГ возникает в результате мутации гена BMPR2. Тем не менее, другие причины включают ВИЧ, употребление наркотиков, серповидно-клеточная анемия, заболевание легких или печени, сердечные заболевания или застойная сердечная недостаточность и аутоиммунные заболевания. Симптомы включают в себя:

• Усталость
• Головокружение или обмороки
• Одышка, которая ухудшается во время активности
• Боль в груди и давление
• Отек в области живота и нижних конечностей
• Учащенное сердцебиение
• Цианоз (синий цвет кожи и губ)

Узнайте больше о ЛАГ здесь.

MicroRNA

По всему телу у вас есть несколько эндотелиальных клеток или клеток, которые выстилают кровеносные сосуды и образуют барьер между сосудами и тканями тела. Эти клетки играют ряд ролей, таких как свертывание крови, кровяное давление, регуляция воды и воспаление. Но когда эти клетки не функционируют должным образом, как при ЛАГ, уровни цитокинов (провоспалительных молекул) повышаются. В конце концов, это приводит к повышению артериального давления. Однако предшествующая лекарственная терапия была не очень эффективна в отношении этих поврежденных или не функционирующих клеток.

Но исследователи обнаружили, что microRNA, которые могут регулировать активность генов, могут быть эффективными терапевтическими мишенями. Их использование поможет создать индивидуальную и целевую терапию для пациентов с ЛАГ.

Ранее в одном исследовании отмечалось, что MicroRNA-483 (MiR-483) предотвращает фиброз и улучшает функцию эндотелиальных клеток. Поэтому исследователи хотели понять, может ли miR-483 принести пользу пациентам с ЛАГ.

Изучение Влияния MiR-483 на ЛАГ

Во-первых, исследователи проанализировали кровь от здоровых крыс по сравнению с крысами с ЛАГ, чтобы определить различные уровни miR-483. Они обнаружили, что животные с ЛАГ имели более низкие уровни miR-483, что коррелировало с более тяжелыми состояниями. Более низкие уровни miR-483 также были связаны с более высоким риском смерти.

Далее исследователи определили, связаны ли более низкие уровни mRNA с эндотелиальными клетками. Они начали с выделения внеклеточных везикул (EV) из крови здоровых крыс и пациентов с ЛАГ. EV играют роль в межклеточной связи и транспорте белка. В конечном счете, исследователи обнаружили, что в EV у крыс с ЛАГ было меньше miR-483.

Затем исследователи увеличили уровни miR-483 в эндотелиальных клетках легочной артерии человека, выращенных в лаборатории. В результате они наблюдали более низкую клеточную адгезию, гибель клеток, процессы метаболизма, воспаления, миграции и пролиферации.

Наконец, исследователи непосредственно доставили miR-483 в трахею крыс. Это:

• Уменьшение утолщения кровеносных сосудов
• Подавление генов, связанных с ЛАГ
• Уменьшение симптомов
• Улучшение выживаемости и снижение риска смертности
• Уменьшение увеличения сердца

Что вы думаете о microRNA в качестве вариантов лечения? Поделитесь своими историями, мыслями и надеждами с сообществом «Patient Worthy»!