В недавнем пресс-релизе компания Blueprint Medicines Corporation объявила о положительных результатах двух клинических испытаний: EXPLORER и PATHFINDER. В ходе испытаний изучалась безопасность, эффективность и переносимость AYKAVIT (авапритиниба) у пациентов с развитым системным мастоцитозом. В настоящее время существует несколько эффективных методов лечения системного мастоцитоза. Кроме того, общая выживаемость после постановки диагноза агрессивного заболевания составляет 3 года, при этом пациенты с лейкозом тучных клеток выживают менее 6 месяцев. Таким образом, положительные итоговые результаты обоих исследований дают возможность улучшить лечение пациентов и улучшить качество жизни.
AYKAVIT
AYKAVIT, также известный как авапритиниб, является ингибитором киназы. В настоящее время он одобрен FDA для пациентов со стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта (GIST). Однако он еще не одобрен FDA для пациентов с системным мастоцитозом, хотя и получил обозначение Прорывной Терапии. На данный момент компания Blueprint Medicines надеется подать дополнительную заявку на новое лекарство (sNDA) к концу 2020 года.
Фаза 1 Клинических Испытаний EXPLORER
Исследование EXPLORER предназначено для определения рекомендуемой дозы AYKAVIT для пациентов с системным мастоцитозом. Кроме того, исследование направлено на изучение безопасности, исходов для пациентов и уменьшения симптомов. В исследовании приняли участие 53 участника. Из них не менее 36% достигли полной или частичной ремиссии.
Затем в исследовании PATHFINDER приняли участие 44 пациента, получавших 200 мг AYKAVIT. Из них 32 человека получили терапевтический ответ. Однако некоторые побочные реакции все же имели место. К ним относятся обострение тромбоцитопении и умеренное внутричерепное кровотечение.
Системный Мастоцитоз (СМ)
Существует несколько форм системного мастоцитоза (СМ), заболевания, характеризующегося повышенным уровнем тучных клеток. Согласно Британской Энциклопедии, тучные клетки присутствуют в соединительной ткани по всему нашему телу. Эти клетки:
опосредуют воспалительные реакции, такие как гиперчувствительность и аллергические реакции. Тучные клетки хранят ряд различных химических медиаторов, включая гистамин, интерлейкины, протеогликаны и различные ферменты, в грубых гранулах, обнаруженных по всей цитоплазме клетки. При стимуляции аллергеном тучные клетки высвобождают содержимое своих гранул (процесс, называемый дегрануляцией) в окружающие ткани. Химические медиаторы вызывают местные реакции, характерные для аллергической реакции, такие как повышенная проницаемость кровеносных сосудов (например, воспаление и отек), сокращение гладких мышц (например, бронхиальных мышц) и увеличение выработки слизи.
Когда тучные клетки запускаются, они выделяют эти химические медиаторы, которые вызывают такую реакцию, как производство слизи, сокращение бронхиальных мышц и воспаление. При системном мастоцитозе у пациентов слишком много тучных клеток, часто вызывающих этот тип ответа. Для этих пациентов триггеры включают алкоголь, перепады температуры, лекарства или даже острую пищу.
Системный мастоцитоз обычно возникает в результате мутаций гена KIT, например, KIT D816V. Симптомы включают:
- Крайняя усталость
- Легкомысленность
- Кислотный рефлюкс
- Переутомление
- Сильный зуд
- Сыпь
- Боль в костях
- Спазмы желудка
- Покраснение лица
- Потеря сознания
- Низкое кровяное давление
- Тошнота
Узнайте больше о системном мастоцитозе здесь.
