Согласно пресс-релизу, биофармацевтическая компания Apellis Pharmaceuticals («Апеллис») недавно запустила программы регистрации для изучения пегцетакоплана для пациентов с гломерулопатией C3 (C3G), боковым амиотрофическим склерозом (БАС) и иммунокомплексным мембранопролиферативным гломерулонефритом (ИК-МБПГН). При этих заболеваниях практически нет лечения, что представляет собой огромную неудовлетворенную потребность. Являясь лидером в разработке целевых препаратов C3, компания Apellis теперь пытается использовать пегцетакоплан для поиска новых терапевтических возможностей для пациентов с C3G, БАС и ИК-МБПГН.

Регистрационные Программы

В регистрационных программах, инициированных компанией Apellis, стремятся понять, что пегцетакоплан является потенциальным средством лечения этих заболеваний. Во-первых, необходимо понять, что такое пегцетакоплан. Эта исследовательская терапия C3 работает, регулируя активацию системы комплемента. По данным Британского Общества Иммунологии, система комплемента:

относится к серии из> 20 белков, циркулирующих в крови и тканевых жидкостях. Большинство белков обычно неактивны, но в ответ на распознавание молекулярных компонентов микроорганизмов они последовательно активируются в ферментном каскаде — активация одного белка ферментативно расщепляет и активирует следующий белок в каскаде.

Другими словами, ваша система комплемента играет роль в иммунном ответе. Но когда система комплемента сверхактивна, это может привести к воспалению и прогрессированию болезни. Пегцетакоплан связывается с C3 и C3b, подавляя чрезмерную активацию и сверхразрушение белков C3. На сегодняшний день пегцетакоплан получил статус Орфанного Препарата для лечения гломерулопатии C3.

Программа Нефрологии для Пациентов с C3G/ИК-МБПГН

И C3G, и ИК-МБПГН являются формами редкого заболевания почек. Компания Апеллис отмечает, что:

Хотя ИК-МБПГН является заболеванием, отличным от C3G, основная причина и прогрессирование этих двух заболеваний очень похожи. При обоих заболеваниях важная часть иммунной системы, известная как каскад комплемента, является сверхактивной, что приводит к чрезмерному расщеплению белка, называемого C3, [который становится] захваченным в почках, вызывая воспаление и повреждение органа.

В настоящее время нет одобренных методов терапии или лечения пациентов с C3G или ИК-МБПГН. Программа регистрации C3G/ИК-МБПГН начнется с фазы 2 клинического исследования NOBLE. В ходе этого исследования ученые определят безопасность, эффективность и переносимость пегцетакоплана у пациентов с C3G или ИК-МБПГН после трансплантации. В конечном итоге, исследование направлено на определение того, может ли пегцетакоплан снизить уровень C3 и протеинурию (белок в моче).

В целом, это испытание будет охватывать до 12 пациентов после трансплантации почек. Компания Apellis надеется не только ввести дозу первому пациенту к концу 2020 года, но и начать клинические испытания фазы 3 позднее в 2021 году.

Программа Неврологии для Пациентов с БАС

Первоначально пегцетакоплан рассматривали для таких заболеваний, как C3G и ИК-МБПГН. Однако недавно исследователи решили изучить эту терапию как вариант для пациентов с БАС. У пациентов с БАС часто наблюдается высокий уровень C3 в нервно-мышечном соединении или в области, где взаимодействуют нейроны и мышечные клетки. Некоторые гипотезы также предполагают, что эти белки с высоким содержанием C3 могут вызывать нейровоспаление.

Затем компания Apellis изучит пегцетакоплан для БАС в рамках фазы 2 клинических испытаний MERIDIAN. Будет набрано около 200 пациентов с БАС. В рамках исследования MERIDIAN компания Apellis проверит безопасность, эффективность и переносимость пегцетакоплана для пациентов со спорадическим БАС. В конечном итоге исследование надеется улучшить функцию и общую выживаемость. Компания Apellis надеется дозировать первого пациента к концу 2020 года.

C3 Гломерулопатия (C3G)

Как правило, спорадические мутации генов CFHR5, C3 или CFH (среди прочего) вызывают гломерулопатию C3 (C3G), группу прогрессирующих заболеваний почек, вызывающих нарушения функции и повреждение почек. Гломерулонефрит C3 и болезнь плотных отложений — две основные формы C3G, поражающие 1-2 из каждых 1 000 000 человек. В настоящее время лечения C3G не существует. Однако это означает, что у многих пациентов в конечном итоге наступает поздняя стадия почечной недостаточности. Симптомы C3G включают:

• Низкий уровень белка C3 в крови
• Кровь в моче
• Снижение объема мочи
• Протеинурия (высокий уровень белка в моче)
• Отек рук, ног и лодыжек

Узнайте больше о C3G здесь.

Боковой Амиотрофический Склероз (БАС)

Хотя явной причины БАС нет, некоторые исследователи полагают, что она может быть вызвана генетикой, деменцией или воздействием токсинов. Это прогрессирующее неврологическое заболевание вызывает гибель нервных клеток в головном мозге, стволе головного мозга и спинном мозге. В конечном итоге это приводит к мышечной слабости, которая может быть фатальной, если затронет грудную клетку. Существует две формы БАС: спорадическая и семейная. 90-95% всех диагнозов — спорадический БАС. Мужчины больше подвержены БАС, чем женщины. Симптомы различаются, но могут включать:

• Медленная или невнятная речь
• Мышечные спазмы, боль и слабость
• Плохая осанка
• Частые спотыкания и падения
• Затруднения при разговоре и глотании
• Постепенная неспособность двигать мышцами
• Беспокойство или депрессия
• Слабость в руках, ногах и кистях

Узнайте больше о БАС здесь.

Иммунный Комплексный Мембранопролиферативный Гломерулонефрит (ИК-МБПГН)

Во многих случаях иммунный комплексный мембранопролиферативный гломерулонефрит (ИК-МБПГН) подобен C3G. В то время как пациенты с ИК-МБПГН также имеют высокий уровень отложений C3 в почках, они также имеют высокий уровень отложений иммуноглобулинов. C3G и ИК-МБПГН влияют примерно на 18000 пациентов между США и Европой. По данным Центра Почек UNC:

Мембранопролиферативный гломерулонефрит (МБПГН) — это заболевание, которое поражает клубочки или фильтры почек. Большинство случаев МБПГН вызвано другими заболеваниями или нарушениями, включая аутоиммунные заболевания (такие как системная красная волчанка), хронические инфекции (например, гепатит B или, чаще, гепатит C), болезни отложения моноклональных иммуноглобулинов и наследственные заболевания.

Некоторые случаи могут быть идиопатическими, то есть беспричинными. Как правило, идиопатический МБПГН или ИК-МБПГН поражает пациентов в возрасте от 8 до 30 лет. Симптомы различаются, но могут включать:

• Кровь в моче
• Темная пенистая моча
• Протеинурия (высокий уровень белка в моче)
• Повышенное артериальное давление
• Воспаление

Около 50% всех случаев C3G и ИК-МБПГН вызывают почечную недостаточность в течение 5-10 лет после постановки диагноза. Узнайте больше об ИК-МБПГН здесь.