Недавно биофармацевтическая компания Imara Inc. («Imara») объявила, что первому пациенту была введена доза в клинических испытаниях фазы 2b Forte. В исследовании оценивается IMR-687, ингибитор PDE9, для пациентов с бета-талассемией. Вне этого испытания Imara также рассматривает IMR-687 как потенциальное средство для лечения пациентов с серповидно-клеточной анемией (SCD).

IMR-687 Исследование

Так что же такое IMR-687? Этот низкомолекулярный ингибитор фосфодиэстеразы-9 (PDE9) работает путем (как вы уже догадались!) блокирования PDE9. Как правило, PDE9 разлагает циклический гуанозинмонофосфат (cGMP), который играет роль в биологии сосудов. Сосудистый означает, что он связан с системой кровеносных сосудов по всему телу. Помимо положительного воздействия на сосуды, ингибиторы PDE9 также улучшают когнитивные функции.

Пациенты с бета-талассемией, помимо низкого уровня гемоглобина, часто также имеют низкий уровень cGMP. Это препятствует нормальному кровотоку и вызывает воспаление тела. Кроме того, это может способствовать появлению серповидности (деформации) красных кровяных телец. Ингибируя PDE9, IMR-687 повышает уровень гемоглобина, тем самым уменьшая симптомы.

В настоящее время не существует одобренного перорального лечения для повышения гемоглобина плода у пациентов с бета-талассемией. Таким образом, это исследование предназначено для оценки безопасности, эффективности и переносимости IMR-687 для пациентов с этим заболеванием. В доклинических испытаниях IMR-687 увеличивал продукцию и созревание красных кровяных телец. Исследователи надеются увидеть аналогичные результаты в испытании Phase 2b Forte.

Всего в исследовании примут участие 120 человек. Группа будет разделена на пациентов, которым требуется переливание, и тех, кому не требуется. В первой группе исследователи надеются понять, как IMR-687 изменяет количество времени между необходимыми переливаниями. Что касается последней группы, исследователи будут оценивать влияние этой терапии на уровень гемоглобина и анемию.

Бета-Талассемия

Существует три формы бета-талассемии, редкого заболевания крови, характеризующегося пониженным уровнем гемоглобина. Эти формы — незначительная, средняя и серьезная — определяют тяжесть заболевания. В целом бета-талассемия возникает в результате мутаций гена HBB. Это препятствует нормализации уровня гемоглобина. Поскольку гемоглобин, входящий в состав красных кровяных телец, переносит кислород по всему телу, снижение его уровня может вызвать множество проблем. По оценкам, 288 000 человек во всем мире страдают бета-талассемией. Однако считается, что это заболевание менее распространено в США и Европе. Симптомы включают:

• Анемия
• Бледная кожа
• Аномальное увеличение селезенки
• Затрудненное дыхание или одышка
• Головокружение
• Головная боль
• Мышечная слабость
• Усталость
• Сгустки крови
• Повреждение и отказ органов

Узнайте больше о бета-талассемии здесь.