Макроглобулинемия Вальденстрема (МВ) невероятно трудно лечить. Помимо того, что от этого заболевания нет лекарств, существует только один одобренный вариант лечения. Однако теперь исследователи полагают, что сочетание лекарств, в частности ингибиторов BET, может предоставить новый, эффективный и более доступный вариант для пациентов с МВ. Прочтите полные результаты исследования, опубликованные в Epigenomics.

Макроглобулинемия Вальденстрема (МВ)

Врачи не уверены в точной причине макроглобулинемии Вальденстрема (МВ), редкой лимфомы, которая начинается в лимфоцитах или клетках крови, которые играют роль в иммунной системе. Однако примерно у 90% пациентов есть мутации гена MYD88, что указывает на потенциальную генетическую причину. МВ начинается в B-лимфоцитах, которые позже начинают создавать аномальную версию иммуноглобулина M (IgM), называемую макроглобулином. По мере того, как раковые клетки размножаются, они вызывают повышенную вязкость или сгущение крови. Как правило, МВ поражает европейцев больше, чем другие этнические группы. Этот редкий рак крови также в 2 раза чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и этот риск увеличивается с возрастом.

Во многих случаях у пациентов с МВ не будет никаких симптомов, особенно на ранних стадиях рака. Однако по мере прогрессирования рака симптомы могут включать:

• Усталость
• Анемия (низкое количество эритроцитов)
• Одышка
• Мышечная слабость
• Частые инфекции
• Непреднамеренная потеря веса
• Диарея
• Легкие синяки и кровотечения
• Носовые кровотечения
• Нечеткое зрение
• Головокружение и низкая концентрация
• Головные боли
• Увеличение лимфатических узлов
• Онемение рук и ног

BET Ингибиторы

Во время своего исследования ученые из Университета Нью-Гэмпшира хотели понять эпигенетику макроглобулинемии Вальденстрема, уделяя особое внимание эпигенетике этих раковых клеток. CDC описывает эпигенетику как:

изучение того, как ваше поведение и окружающая среда могут вызывать изменения, влияющие на работу ваших генов. В отличие от генетических изменений, эпигенетические изменения обратимы и не меняют последовательность ДНК, но могут изменить то, как ваше тело считывает последовательность ДНК.

Примеры эпигенетических изменений включают модификацию гистонов, метилирование ДНК и некодирующую РНК. В этом конкретном исследовании группа ученых рассмотрела бромодомен и экстратерминальные (BET) белки, которые действуют как эпигенетические читатели. В центре внимания BET были предыдущие исследования, которые связали BET с рядом заболеваний. Таким образом, ингибиторы BET могут потенциально останавливать рост и прогрессирование раковых клеток путем регулирования и блокирования экспрессии генов.

Чтобы проверить эту теорию, исследователи обработали клетки WM JQ-1 и I-BET-762, оба вида из которых являются ингибиторами BET. Хотя ни один из препаратов не вызывал гибели раковых клеток, JQ-1 помог снизить распространение раковых клеток на 70%. Затем исследователи оценили, будут ли ингибиторы BET более эффективными в сочетании с другими препаратами, такими как ибрутиниб (текущее одобренное лечение), венетоклакс или панабиностат. В конечном итоге они определили, что ингибиторы BET, наряду с панабиностатом, были наиболее эффективным средством лечения МВ.

Прочтите исходную статью здесь.