Недавно биофармацевтическая компания GenSight Biologics («GenSight») объявила о публикации данных исследования, оценивающего GS030-Drug Products (GS030-DP или «GS030») в качестве потенциального варианта лечения пигментного ретинита (RP). Хотя исследование было сосредоточено вокруг препарата на нечеловеческих приматах (NHP), GS030 вписывается в общую миссию компании GenSight по разработке решений для генной терапии для центральной нервной системы (ЦНС) или нейродегенеративных заболеваний сетчатки. Прочтите полное исследование, посвященное оптогенетике в NHP, в разделе «Communications Biology».
GS030
Компания GenSight использует специализированную оптогенетическую платформу, которую GS030 использует для лечения нейродегенерации сетчатки. Согласно Nature:
Оптогенетика — это метод, который использует свет для целенаправленной модуляции молекулярных событий в живых клетках или организмах. Он основан на использовании генетически закодированных белков, которые изменяют конформацию в присутствии света, чтобы изменить поведение клетки, например, изменяя потенциал мембранного напряжения возбудимых клеток.
По сути, исследователи передают пациентам ген, который кодирует определенный светочувствительный белок. Это побуждает клетки реагировать на световую стимуляцию, что, в свою очередь, позволяет пациентам восстановить некоторое зрение или зрительные способности. В этом случае GS030 использует оптогенетику для передачи этого гена ганглиозным клеткам сетчатки, которые позже становятся светочувствительными клетками. Пациенты носят защитные очки, которые позволяют лечить непосредственно сетчатку. Интересно, что GS030 не предназначен только для лечения пигментного ретинита. Фактически, его также можно использовать при других нейродегенеративных заболеваниях сетчатки, предлагая более комплексный и доступный вариант лечения для пациентов.
Исследование
В рамках недавно опубликованного исследования компания GenSight предоставила подтверждающие данные об оптогенетике, GS030 и улучшении ганглиозных клеток сетчатки у NHP. Используя это лечение, исследователи улучшили зрение, что позволило NHPs видеть выше уровня юридической слепоты. Компания GenSight использовала эти данные для своей заявки на исследование нового лекарства (IND), которая была одобрена. Теперь компания GenSight сможет провести испытание PIONEER фазы 1/2 для анализа безопасности, эффективности и переносимости GS030 для пациентов с пигментным ретинитом. Данные должны быть доступны к середине 2021 года. Дополнительные результаты экспериментального исследования включают:
- Введение гена и терапии в сетчатку не вызывало серьезной реакции на инъекцию, слабой иммунной реакции или воспаления в глазу или вокруг него.
- Использование модифицированного вирусного вектора работает лучше, чем использование вектора дикого типа.
- Идеальная терапевтическая доза составляет 5 × 1011 вг / глаз. Однако, учитывая использование NHP, эту дозу необходимо будет снова изучить в клинических испытаниях, ориентированных на человека.
- После лечения NHP смогли различать определенные узоры форм, показывая, что их зрение было выше, чем уровень юридической слепоты. Юридическая слепота обычно составляет 20/400.
Пигментный Ретинит (RP)
Пигментный ретинит (RP) относится к группе наследственных заболеваний, вызывающих дегенерацию сетчатки. Сетчатка, тонкая ткань в задней части глаза, помогает нам видеть. Когда свет проходит через сетчатку, сетчатка преобразует свет в электрические сигналы; позже мозг использует это, чтобы увидеть, что находится перед нами. Более 60 генных мутаций связаны с RP, причем более 20 из этих мутаций связаны с аутосомно-доминантной формой. Мутации гена RHO вызывают до 30% аутосомно-доминантных случаев. Формы RP включают синдром Барде-Бидля и врожденный амавроз Лебера. Поскольку фоторецепторные клетки сетчатки дегенерируют, RP вызывает прогрессирующую потерю зрения. Во многих случаях пациенты с RP становятся слепыми до или к 40 годам. По оценкам, 1,5 миллиона человек во всем мире имеют RP. Симптомы включают:
- Куриная слепота
- Неспособность воспринимать цвета или детали
- Снижение центрального зрения
- Туннельное зрение
- Проблемы с вождением, чтением или распознаванием лиц или предметов
- Чувствительность к яркому свету
