Редкое заболевание печени, первичный склерозирующий холангит (ПСХ), может поражать всего 0,01% людей, но это атаки чрезвычайно пагубного заболевания на печень, средние носители заболевания составляют 10% трансплантаций печени в Европе. Это связано с тем, что воспалительному заболеванию исторически не уделялось много времени в лаборатории, и поэтому у этого малоизученного заболевания нет эффективных вариантов лечения. По этой причине многие пациенты с ПСХ надеются только на трансплантацию, что делает ПСХ третьей наиболее частой причиной, по которой европейцы указали, что их добавляют в список ожидания печени; список, из которого слишком много людей, никогда не удаляется.
В пресс-релизе Венского Медицинского Университета сообщается об их новом исследовании «Независимая от Фиброза Транскриптомная Сигнатура Печени Определяет Факторы Прогрессирования Заболевания при Первичном Склерозирующем Холангите», опубликованном в журнале Hepatology. Исследование углубилось в биологический механизм, лежащий в основе страданий пациентов с этим хроническим заболеванием печени и желчи.
Исследователи успешно определили молекулярную сигнатуру, которую можно использовать в качестве другого диагностического инструмента при оценке пациентов с этим заболеванием. Используя секвенирование РНК, они обнаружили сигнатуру, вызванную стрессом в клетках, которая вызывает клеточную реакцию, известную как «клеточный стресс ER». Они обнаружили, что у пациентов с этой сигнатурой стресса ER с большей вероятностью разовьется цирроз печени, независимо от состояния их болезни. Однако есть шаги, которые пациенты могут предпринять, чтобы вылечить это.
Первичный Склерозирующий Холангит
Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) — это редкое хроническое воспалительное заболевание, которое возникает из-за накопления токсинов из-за воспаления или рубцевания желчных протоков, которые блокируют проходы. Эти блокировки означают, что вместо того, чтобы способствовать перевариванию пищи, желчь попадает в печень. Резкая кислая природа желчи повреждает клетки печени, что приводит к повреждению печени, например, циррозу, фиброзу и, в конечном итоге, печеночной недостаточности. Пациенты могут начать замечать зуд и усталость до того, как болезнь продвинется вперед и вызовет боль в правом верхнем углу живота, увеличение печени, желтуху, лихорадку, инфекции желчных протоков и печеночную недостаточность. Хотя причина неизвестна, считается, что она связана с иммунной системой, и 70% пациентов составляют мужчины. Хотя лекарства нет, существуют различные лекарства для лечения инфекций и зуда, а другим пациентам делают операцию на желчных протоках или записываются на трансплантацию печени. Если пациенту не удастся пересадить печень, прогноз будет неблагоприятным.
Молекулярный Ключ
В ходе исследования ученые обнаружили доказательства клеточного стресса в клетках печени и эпителии желчных протоков через молекулярную сигнатуру. Специфическая маркировка сигнатуры указывала на то, что у пациента был стресс ER в печени, который является реакцией клетки на стресс из-за переизбытка неправильно свернутого белка в эндоплазматическом ретикулуме.
Наличие этой сигнатуры, указывающей на стресс ER, может использоваться как фактор риска цирроза печени, независимо от стадии или тяжести их ПСХ. Скорее, наличие стресса ER можно рассматривать как самостоятельный фактор, повышающий риск накопления токсических веществ у пациента и трансплантации печени в будущем.
Плохие Новости, Хорошие Новости
Сигнатура указывает на то, что человек предрасположен к другим проблемам, связанным с печенью, что несет впереди бремя потенциальных медицинских проблем. Руководитель исследовательского проекта Отделения Гастроэнтерологии и Гепатологии Венского Медицинского Университета, Майкл Траунер сказал:
«Используя транскрипционный анализ, мы смогли идентифицировать персонализированную молекулярную сигнатуру первичного склерозирующего холангита, которая показывает, что пациенты с нарушенной реакцией на стресс ER имеют худший прогноз с более высокой частотой осложнений»,
Но в то время как наличие подписи — мрачная новость, осознание смысла ее присутствия является новаторским. Траунер продолжил:
«Это открытие также открывает новые возможности лечения, поскольку стрессу ER можно противодействовать с помощью лекарств».
Стресс ER является результатом накопления токсичных желчных кислот, и, если повезет, у врачей уже есть фармацевтические инструменты и методы лечения для восстановления более здорового баланса желчи. Они уже протестировали препараты на пациентах в ходе клинических испытаний и обнаружили преимущества, которые, как они ожидают, необходимы для подтверждения и изучения планов лечения.
Любое новое понимание — хорошая новость в мире исследований редких заболеваний, и эти ученые могут быть удовлетворены тем, что их новое открытие токсической природы этой сигнатуры поможет предупредить пациентов с ПСХ о принятии мер по удовлетворению их интенсивных, но поддающихся лечению потребностей.
