В недавнем пресс-релизе компания Ionis Pharmaceuticals, Inc. («Ionis»), занимающаяся лечением РНК, сообщила о начале клинического испытания фазы 2/3 по оценке ION373 у пациентов с болезнью Александера (AxD). В настоящее время лечение сосредоточено на уменьшении симптомов. Если ION373 будет успешным, он может начать движение к модифицирующим болезнь методам лечения пациентов с AxD, удовлетворяя неудовлетворенные потребности этой популяции пациентов.

Болезнь Александера (AxD)

Мутации гена GFAP вызывают болезнь Александера, форму лейкодистрофии, примерно в 90% всех диагнозов. В остальных 10% случаев причина болезни Александра неизвестна. Лейкодистрофии — это прогрессирующие заболевания центральной нервной системы (ЦНС), поражающие миелиновую оболочку или защитное покрытие нервов. В этом случае болезнь Александера вызывает как повреждение миелиновой оболочки, так и накопление волокон Розенталя.

Всего существует четыре формы болезни Александера:

• Неонатальная
  • В целом это самая тяжелая форма болезни Александера. К сожалению, для большинства пациентов с неонатальной болезнью Александера это заболевание будет смертельным в течение 2 лет. Симптомы включают:
    • Судороги
    • Гидроцефалия (избыток жидкости в головном мозге)
    • Тяжелые двигательные и интеллектуальные нарушения
    • Неспособность развиваться
    • Рвота
    • Затрудненное глотание, речь или дыхание
• Инфантильная (симптомы появляются в течение ~ 2 лет после рождения)
  • Это наиболее частая форма болезни Александера. Обычно симптомы появляются в течение 2 лет после рождения. Это включает:
    • Судороги
    • Жесткость конечностей и суставов
    • Задержки в умственном и физическом развитии
    • Увеличенная голова и мозг
• Подростковая (появление симптомов происходит в возрасте от 2 до 13 лет)
  • В этой форме симптомы включают:
    • Трудность глотания
    • Проблемы с речью
    • Сильная рвота
    • Плохая координация
    • Потеря моторного контроля
• Взрослая (начало симптомов наблюдается в подростковом возрасте или старше)
  • В то время как болезнь Александера у взрослых имеет некоторые общие симптомы с ювенильной формой, многие пациенты с болезнью Александера, начавшейся во взрослом возрасте, испытывают симптомы, сходные с симптомами рассеянного склероза (РС) или болезни Паркинсона (БП).

ION373

На сайте компании Ionis ION373 описывается как:

исследуемое антисмысловое лекарство, нацеленное на рибонуклеиновую кислоту (мРНК), мессенджер глиального фибриллярного кислого белка (GFAP). Почти все случаи [болезни Александера] вызваны мутациями усиления функции в GFAP, которые приводят к спонтанному перепроизводству и токсическому накоплению GFAP в аномальных белковых отложениях, называемых волокнами Розенталя в головном мозге [поэтому] ION373 предназначен для ингибирования производства GFAP и разрабатывается как потенциальное средство лечения болезни Александера.

Во время испытания пациенты будут получать либо ION373, либо плацебо в течение 60 недель (примерно 13,8 месяцев). Это исследование будет оценивать многократно возрастающие дозы ION373. Всего будет набрано 58 пациентов с болезнью Александера. В период наблюдения все 58 пациентов получат ION373 в течение дополнительных 60 недель.

К настоящему времени ION373 получил статус Орфанного Лекарства как в Соединенных Штатах, так и в Европе, а также статус Редкого Детского Заболевания в Соединенных Штатах.

Чтобы принять участие в помощи AxD, посетите веб-сайт организации по защите интересов пациентов End AxD здесь.