Добро пожаловать в исследование недели, новую серию от Patient Worthy. В этом сегменте мы выбираем исследование, опубликованное на прошлой неделе, которое, по нашему мнению, представляет особый интерес или важность, и более тщательно изучаем. В этой статье мы поговорим о деталях исследования и объясним, почему это важно, на кого это повлияет и многое другое.
Если вы читаете наши краткие исследовательские статьи и хотите узнать больше, вы попали в нужное место.
Исследование на этой неделе …
Ламинин-521 представляет собой новую мишень для аутоантител, связанных с легочным кровотечением при заболевании анти-GBM.
Ранее мы публиковали об этом исследовании в статье под названием «Какова Роль Ламинина-521 в Антигломерулярной Болезни Базальной Мембраны?» которую можно найти здесь. Исследование было первоначально опубликовано в журнале Journal of the American Society of Nephrology. Вы можете просмотреть аннотацию исследования здесь.
Что Случилось?
Заболевание базальной мембраны клубочков (заболевание анти- GBM) — это заболевание с известным аутоиммунным механизмом. Аутоантитела атакуют область, называемую базальной мембраной, в легких и почках. Эти аутоантитела способны распознавать эпитопы коллагена α345 (IV), который является основным компонентом базальных мембран в этих органах. Другой хорошо известный компонент базальной мембраны клубочков (GBM) — ламинин-521.
Ламинин-521 является известной мишенью антител в моделях гломерулонефрита на животных, ключевом симптоме заболевания анти-GBM. Целью этого исследования было определить, нацелены ли аутоантитела при этом заболевании также на ламинин-521. Это было ретроспективное исследование, в котором оценивали циркулирующие аутоантитела у 101 пациента, данные которых сравнивали с контрольной группой из 85 добровольцев. Для оценки связывания IgG с ламинином-521 использовали твердофазный иммуноанализ.
Оценка выявила аутоантитела, которые связывались с ламинином-521 примерно у трети пациентов при анти-GBM в исследовании. Ни одно из этих антител не было идентифицировано у здоровых контролей. Пациенты, симптомы которых включали поражение легких, такое как легочное кровотечение, имели гораздо более высокую вероятность наличия этих аутоантител (51,5 процента случаев против 23,5 процента у тех, у кого их не было). Эти аутоантитела принадлежали подклассам IgG1 и IgG4 и были связаны с курением и кровохарканьем, а также с вышеупомянутым легочным кровотечением.
О Антигломерулярной Болезни Базальной Мембраны (Болезнь Анти- GBM)
Заболевание анти-GBM — редкое аутоиммунное заболевание, характеризующееся кровотечением в легких и быстро прогрессирующим гломерулонефритом, который часто приводит к почечной недостаточности. Заболевание еще называют синдромом Гудпасчера. Как и в случае многих других аутоиммунных заболеваний, точная причина неизвестна, но существует генетическая предрасположенность, связанная с HLA-DR15. Некоторое нарушение или повреждение легких вызывает появление симптомов; примеры включают курение, вдыхание кокаина, сепсис и легочные инфекции. Помимо гломерулонефрита, другие симптомы могут включать гематурию, протеинурию, отек, уремию, высокое кровяное давление, одышку, кашель с кровью, боль в груди, боль в суставах, лихорадку, потерю веса, усталость и озноб. Первичные методы лечения включают плазмаферез и иммунодепрессанты, такие как ритуксимаб, циклофосфамид и преднизон. При эффективном лечении пятилетняя выживаемость выше 80 процентов, но некоторым пациентам может потребоваться диализ. Заболевание без лечения приводит к летальному исходу. Чтобы узнать больше о болезни анти-GBM, нажмите здесь.
Почему Это Имеет Значение?
Полученные данные подтверждают, что аутоантитела при заболевании анти-GBM могут и действительно нацелены на ламинин-521, как предполагали животные модели гломерулонефрита. Кроме того, исследователи обнаружили, что это нацеливание играет решающую роль в симптомах легких, которые наблюдаются у многих пациентов, живущих с этим заболеванием. Исследователи полагают, что это происходит из-за увеличения количества аутоантител, которые связываются с базальными мембранами альвеол.
Эти открытия дают медицинскому сообществу более полное представление о механизме, задействованном в борьбе с заболеванием анти-GBM, что может позволить более эффективное лечение пациентов в будущем. У пациентов, не получивших своевременного лечения, кровоизлияния в легкие могут стать конечной причиной смерти. Следовательно, пациенты с поражением легких подвергаются большему риску, чем пациенты, у которых есть только симптомы, связанные с почками.
Такое понимание механизма заболевания может привести к разработке более точно направленных лекарств, которые могут лечить болезнь с уменьшенным риском побочных эффектов, которые связаны со многими широко используемыми иммуносупрессивными терапиями.
