В выпуске новостей от 18 мая 2021 года биофармацевтическая компания Catalyst Biosciences, Inc. («Catalyst») сообщила, что первому пациенту была введена доза в клинических испытаниях фазы 1/2 MAA-202. Во время испытания исследователи будут оценивать марзептаког альфа (активированный), или MarzAA, у пациентов с нарушениями свертываемости крови. В частности, исследователи хотят понять безопасность, эффективность, переносимость, фармакодинамику и фармакокинетику терапии.

MarzAA

Согласно компании Catalyst, MarzAA разрабатывается для пациентов с нарушениями свертываемости крови, включая тромбастению Гланцмана, гемофилию A и гемофилию B, а также дефицит FVII. Лечение проводится подкожно. В целом MarzAA представляет собой сконструированный фактор свертывания крови VIIa (FVIIa). В этом конкретном клиническом исследовании фазы 1/2 исследователи оценивают MarzAA как средство лечения эпизодических кровотечений у пациентов, которые используют Hemlibra в качестве профилактической терапии.

В декабре 2020 года MarzAA получила статус Ускоренной Процедуры (Fast Track) от FDA. Помимо этого клинического испытания, исследователи также оценивают MarzAA в фазе 3 клинического испытания MAA-304. В то время как клиническое исследование фазы 1/2 оценивает MarzAA в отношении различных нарушений свертываемости крови, MAA-304 специально ориентировано на пациентов с гемофилией.

Расстройства Кровотечения, Которые Можно Лечить с Помощью MarzAA

Дефицит Фактора VII

Мутации гена F7 вызывают дефицит фактора VII, редкое нарушение свертываемости крови, вызывающее чрезмерное кровотечение. Обычно F7 помогает создать фактор свертывания крови VII. Но мутации генов препятствуют поступлению достаточного количества этого белка, вызывая трудности со свертыванием крови. Поскольку дефицит FVII наследуется по аутосомно-рецессивному типу, пациенты должны получить по одному дефектному гену от каждого родителя. По оценкам, 1 из каждых 300 000–500 000 человек имеет дефицит FVII. Как правило, наиболее серьезные симптомы проявляются у тех, кому поставлен диагноз в более раннем возрасте. Эти симптомы включают:

• Легкие синяки и кровотечения
• Частые носовые кровотечения
• Длительное менструальное кровотечение
• Черный дегтеобразный стул
  • Примечание: этот симптом особенно связан с желудочно-кишечным кровотечением.
• Обильное кровотечение после операции, травмы или стоматологической процедуры
• Совместное кровотечение
  • Примечание. При кровотечении в суставные щели пациенты могут также испытывать повреждение суставов, боль в суставах и ограниченный диапазон движений.
• Кровь в моче (редко)
• Внутричерепное кровотечение (редкое / тяжелое)

Гланцмана Тромбастения

Тромбастения Гланцмана — редкое наследственное нарушение свертываемости крови, характеризующееся нарушением свертываемости крови. Поскольку заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, кто-то должен унаследовать по одному дефектному гену от каждого родителя, чтобы развилось это заболевание. Эти мутации вызывают аномальные рецепторы семейства интегринов GPIIb / IIIa тромбоцитов. В конечном итоге это предотвращает свертывание тромбоцитов при кровотечении. Тромбастения Гланцмана в равной степени поражает как мужчин, так и женщин. Часто серьезные и продолжительные кровотечения начинаются при рождении. Как тяжесть, так и частота кровотечений у разных пациентов различаются.

Симптомы, связанные с тромбастенией Гланцмана, включают:

• Легкие синяки и кровотечения
• Обильная менструация или кровотечение после родов (у женщин)
• Петехии — красные или пурпурные пятна на коже, вызванные разрывом капилляров.
• Гематома — опухоль, вызванная кровотечением в ткани.
• Желудочно-кишечное кровотечение
• Обильное кровотечение после операции, травмы или стоматологической процедуры
• Кровотечение из носа и десен
• Кровь в моче
  • Примечание: этот симптом не так часто встречается у пациентов, как перечисленные выше.

Гемофилия

В целом, мутации гена F8 вызывают гемофилию A, а мутации гена F9 вызывают гемофилию B. Гемофилия — это наследственное нарушение свертывания крови, которое препятствует нормальному свертыванию крови. При гемофилии А («классическая» гемофилия) это вызвано дефицитом фактора свертывания крови VIII. С другой стороны, при гемофилии B проблемы со свертыванием возникают из-за дефицита фактора IX свертывания. В целом гемофилия А поражает примерно 1 из 5 000 мужчин во всем мире, а гемофилией B — примерно 1 из 20 000 мужчин во всем мире. Поскольку гемофилия наследуется по X-сцепленному рецессивному типу, у мужчин гораздо больше шансов иметь гемофилию, а у женщин — быть носителями.

Симптомы различаются по степени тяжести. Они могут включать:

• Боль в суставах и припухлость
• Кровь в моче и / или стуле
• Раздражительность
• Продолжительное и чрезмерное кровотечение после вакцинации, стоматологической процедуры, хирургического вмешательства или травмы
• Большие, глубокие синяки
• Чрезмерные синяки и кровотечение
• Случайные кровотечения из носа

Однако, если у вас гемофилия и вы испытываете какие-либо из следующих симптомов, немедленно обратитесь за неотложной помощью:

• Тошнота и рвота
• Сильная головная боль
• Длительное сильное кровотечение
• Чрезмерная усталость
• Внезапная боль в суставах, отек или тепло
• Боль в шее
• Двойное или нечеткое зрение