Добро пожаловать в Редкий Класс (Rare Classroom), новую серию от нашей компании Patient Worthy. Редкий Класс предназначен для любознательного читателя, который хочет узнать о некоторых из самых редких и загадочных болезней и состояний. Существуют тысячи редких заболеваний, но лишь очень небольшое количество из них поддается лечению и регулярно попадает в новости. Эта серия статей дает возможность узнать основы некоторых болезней, о которых почти никто не слышит или о которых мы иным образом не могли сообщить очень часто.

Читайте и слушайте. Класс сейчас начнется.

Редкое заболевание, о котором мы узнаем сегодня, это:

Акромегалия

Что Такое Акромегалия?

• Акромегалия — это заболевание, вызванное повышенным содержанием гормона роста (ГР) в крови.
• ГР выбрасывается в кровоток гипофизом, где он перемещается по телу, вызывая ряд эффектов.
• Акромегалия характеризуется прогрессирующим обезображиванием лица и конечностей.
• Слишком много гормона роста у детей называется гигантизмом и встречается очень редко.
• Акромегалия — это то же заболевание, что и гигантизм, но возникает после слияния хряща пластинки роста во взрослом возрасте.
• Редкое заболевание, у 80 000 пациентов по всему миру.
• Распространенность составляет от 50 до 70 случаев на миллион человек.
• Ежегодно в США диагностируется около 1000 новых случаев.
• Чаще всего встречается у людей среднего возраста (средний возраст 40 лет).
• Мужчины и женщины страдают одинаково

Как Вы Можете Это Приобрести?

• Акромегалия вызывается доброкачественной опухолью гипофиза примерно в 95% случаев (аденома гипофиза).
  • Большинство случаев акромегалии возникает из-за того, что опухоль аденомы гипофиза производит избыток гормона роста.
  • Секреция гормона роста опухолью гипофиза приводит к избытку IGF-1, вызывая аномальный рост тканей.
  • Некоторые аденомы гипофиза растут медленно, и на то, чтобы их заметить, требуются годы, другие более агрессивны.
  • Аденомы гипофиза часто вызываются генетической мутацией, которая не присутствует при рождении, но приобретается в течение жизни.
    • Причина дефекта неизвестна
    • Опухоли не наследуются генетически.
• Остальные случаи акромегалии вызваны другими типами опухолей, которые выделяют гормон роста или GHRH.
  • Опухоли могут находиться в гипофизе или в других частях тела, например, в поджелудочной железе, легких или надпочечниках.
  • Акромегалия, вызванная избытком ГР и избытком GHRH, имеет одинаковые симптомы
• ГР — один из гормонов, контролирующих рост тканей.
• Гипоталамус производит гормон высвобождения гормона роста (GHRH).
• GHRH стимулирует гипофиз вырабатывать гормон роста и высвобождать его в кровоток.
• Гипоталамус также производит соматостатин, другой гормон, который останавливает секрецию ГР.
• ГР в кровотоке стимулирует печень вырабатывать белок, называемый инсулиноподобным фактором роста 1 (IGF-1).
• IGF-1 способствует росту костей и других тканей.
• Избыток гормона роста и IGF-1 в крови вызывает большинство физических проблем при акромегалии.
• Слишком много IGF-1 вызывает рост костей, что приводит к изменению внешнего вида и функций
• Избыток IGF-1 вызывает увеличение таких органов, как сердце, что может привести к сердечной недостаточности и нарушению ритма.
• Избыток гормона роста может привести к диабету, высокому уровню триглицеридов и сердечным заболеваниям.

Какие Симптомы?

• Избыток гормона роста, присутствующий при акромегалии, вызывает широкий спектр симптомов в организме:
  • Аномальное увеличение кистей и стоп
  • Увеличенная выступающая челюсть и / или лоб
  • Новый прикус, неправильный прикус или расползание зубов
  • Отек языка
  • Углубление голоса у мужчин
  • Жирная кожа и повышенное потоотделение
  • Кистевой туннельный синдром
  • Апноэ во сне
  • Артрит​
  • Головная боль
  • Высокое кровяное давление
  • Сахарный диабет (развившийся у взрослых или тип 2)
  • Заболевания сердца, в том числе сердечная недостаточность из-за увеличения сердца
  • Повышенный риск рака щитовидной железы
  • Повышенный риск полипов толстой кишки
• Другие симптомы вызваны увеличением опухоли гипофиза:
  • Потеря внешнего периферического зрения
  • Головные боли​

Как Это Лечится?

• Цели лечения:
  • Контроль гиперсекреции GH
  • Снижение IGF-1 до уровня соответствия возрасту и полу
  • Искоренить или контролировать опухолевую массу
  • Сохранить нормальную функцию гипофиза
  • Замедлить или облегчить симптомы акромегалии
  • Восстановить ожидаемую продолжительность жизни в целом
• Пациентам часто требуется хирургическое вмешательство в сочетании с приемом лекарств для контроля акромегалии.
• Операция
  • Лечение первой линии
  • Полное удаление опухоли не всегда возможно
  • Если операция не приводит к удалению опухоли полностью или операция не рекомендуется, необходима дополнительная терапия для достижения нормальных уровней ГР и IGF-1.
  • Операция наиболее успешна у пациентов с уровнем ГР в крови ниже 45 нг / мл до операции и с опухолями гипофиза диаметром не более 10 мм.
  • Самый эффективный вариант для быстрого и полного излечения
    • Время лечения зависит от размера опухоли.
      • Микроаденомы (<10 мм) излечиваются с вероятностью 80-85%.
      • Макроаденомы (> 10 мм) излечиваются с вероятностью 50-60%.
    • Если излечение не происходит, то при хирургическом вмешательстве уменьшение массы опухоли может привести к значительному выздоровлению, а также улучшить реакцию на последующее лечение.
  • Чаще всего используется эндоскопическая транссфеноидальная хирургия, при которой доступ к опухоли осуществляется через нос.
  • Очень большие опухоли, которые распространяются в полость мозга, могут потребовать вскрытия черепа (трепанация черепа) для доступа к опухоли.
  • Некоторые опухоли, вышедшие за пределы турецкого седла (костная полость в основании черепа, где расположен гипофиз), не могут быть полностью удалены.
• Лечебная Терапия
  • Используется, если операция и / или лучевая терапия не снижают уровень гормона роста
  • Терапии нет
  • Обычно нужно принимать всю жизнь
  • Лекарства могут использоваться для лечения акромегалии либо после операции, либо перед операцией для уменьшения размера опухоли, а также в период между введением облучения и нормализацией уровня IGF-1 в сыворотке.
  • Чаще всего назначают лекарства, если операция не устраняет полностью симптомы акромегалии.
  • Для лечения акромегалии используются 3 типа лекарств:
    • Аналоги соматостатина (SSA)
      • Обычно первое лекарство пробуют для тех, у кого симптомы все еще остаются после операции.
      • Синтетическая версия естественного гормона организма соматостатина.
      • Когда соматостатин высвобождается, он останавливает выработку гормона роста.
      • Возможность уменьшить размер опухоли
      • Эффективен для снижения уровня ГР и IGF-I у 50-70 процентов пациентов.
      • SSA препятствуют чрезмерной секреции ГР гипофизом и могут вызывать быстрое снижение уровня ГР.
      • В США утверждены три SSA.
      • Когда SSA необходимы в качестве метода лечения, было показано, что около 60% пациентов являются «респондентами» SSA.
      • Респонденты показывают снижение уровня ГР / IGF-1 через 3-6 месяцев.
      • Пациенты считаются устойчивыми к SSA, если акромегалия не контролируется биохимически после 6 месяцев лечения, несмотря на максимальные рекомендуемые дозы.
      • Сандостатин LAR
        • Октреотида ацетат для инъекционной суспензии
        • Производит компания Novartis Pharmaceuticals​
        • Показан для длительной поддерживающей терапии у пациентов с акромегалией, у которых был неадекватный ответ на операцию и / или лучевую терапию, или для которых операция и / или лучевая терапия не подходят
        • Одобрен FDA в 1998​
        • Контроль уровня как ГР, так и IGF-1
        • 20-40 мг путем инъекции от медицинского работника каждые 4 недели
        • Перед использованием требуется смешивание специалистами в области здравоохранения.
      • Соматулин Депо
        • Ланреотид для инъекций
        • Производит компания Ipsen Pharma​
        • Показан для длительного лечения пациентов с акромегалией, у которых был неадекватный ответ на хирургическое вмешательство и / или лучевую терапию или которые не могут быть вылечены.
        • Одобрен FDA в 2007​
        • Доказанное снижение уровня ГР и IGF-1
        • 60-120 мг каждые 4 недели путем инъекции
        • Доступен в предварительно приготовленных шприцах
        • Некоторые пациенты могут принимать дозу каждые 6-8 недель, если дозировка каждые 4 недели позволяет контролировать уровни IGF-1 и симптомы.
      • Сигнифор
        • Одобрено FDA и EMA в 2014 г.
    • Антагонисты Рецепторов Гормона Роста (GHRA)
      • Блокировать ГР от производства IGF-1
      • GHRA снижают уровень IGF-1 у людей с акромегалией
      • Может уменьшить симптомы акромегалии
      • Не влияет на размер опухоли
      • Обычно пробуют после SSA
      • СОМАВЕРТ (пегвисомант) — единственный антагонист гормона роста, доступный для лечения акромегалии в США.
        • Когда пациенты устойчивы к SSA или не могут переносить лечение SSA, рассматривается возможность лечения Сомавертом (пегвисомантом).
        • Утверждено FDA, март 2003 г.
        • Единственное лекарство, специально разработанное для блокирования эффектов избытка гормона роста при акромегалии.
        • Сомаверт может нормализовать уровень IGF-1 в 75-90% случаев, но не влияет на ГР.
        • Сомаверт не останавливает рост опухоли
        • Сомаверт — это рекомбинантный ДНК-белок, содержащий 191 аминокислотный остаток, с которым ковалентно связаны несколько полимеров полиэтиленгликоля (ПЭГ).
        • Он синтезируется конкретным штаммом бактерий Escherichia coli, который был генетически модифицирован путем добавления плазмиды, несущей ген антагониста рецептора ГР.
        • Сомаверт избирательно связывается с рецепторами гормона роста (ГР) на поверхности клеток, где он блокирует связывание эндогенного ГР и, таким образом, препятствует передаче сигнала ГР.
        • Это подавление сигнала приводит к снижению инсулиноподобного фактора роста (IGF-I) и белков, связывающих IGF.
    • Агонисты Дофамина
      • Работает, предотвращая выброс гормона роста из опухоли гипофиза
      • Нормализует уровни ГР и IGF-1 только у 8% пациентов — эффективно только у небольшого количества пациентов
      • Большие дозы связаны со значительными побочными эффектами
      • Бромокриптин, агонист дофамина, доступен в США как Parlodel, производимый Validus Pharmaceuticals.
        • Парлодел принимают внутрь
        • Подавляет секрецию пролактина у человека
        • Может снизить уровень ГР и IGF-I у некоторых людей
        • У некоторых людей может развиться компульсивное поведение, такое как азартные игры, при приеме этого лекарства.
        • В 2012 году компания Validus Pharmaceuticals приобрела у компании Novartis права на Parlodel в США, поскольку срок патентной защиты истек.
      • Каберголин (Достинекс)
    • Некоторый успех был достигнут и при комбинированном лечении.
• Лучевая Терапия
  • Обычная лучевая терапия контролирует гиперсекрецию ГР / IGF-1 в 50-60% случаев в течение 10-15 лет, но с рядом побочных эффектов.
  • Может использоваться, если операция не позволяет полностью удалить опухоль.
  • Облучение — медленный процесс, и для снижения уровня гормона роста до нормального могут потребоваться годы.
  • После нормализации уровня гормона роста последствия лучевой терапии становятся постоянными.
  • Используется реже, чем в прошлом, из-за доступности эффективных лекарств.
  • Все еще используется, чтобы уменьшить потребность в лекарствах на протяжении всей жизни и в надежде на постоянное излечение.
  • Для того, чтобы лучевая терапия сработала, требуется от нескольких лет до более десяти лет.
  • Обычно используется радиохирургия стереотаксическая радиохирургия, одна из разновидностей которой — радиохирургия «гамма-нож».
  • Частота ремиссии при лучевой терапии составляет от 17 до 50% в течение двух-пяти лет наблюдения.
  • Гипопитуитаризм (недостаточность гипофиза) наблюдается более чем у половины пациентов, получивших лучевую терапию через 5-10 лет.
  • Гипопитуитаризм связан с повышенной смертностью
  • Вторичные опухоли могут развиваться много лет спустя в областях, которые находились на пути луча излучения.
• Прогноз
  • До недавнего времени при рутинном внедрении более эффективного лечения средняя оценка смертности от акромегалии в 2-3 раза превышала ожидаемый уровень в общей популяции.
  • При отсутствии лечения акромегалия может привести к обострению сахарного диабета и гипертонии. Заболевание также увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и полипов толстой кишки, которые могут привести к раку.
  • Прогноз улучшился благодаря современным хирургическим и фармакологическим стратегиям лечения. Недавний метаанализ показал, что общий коэффициент смертности пациентов остается повышенным.
  • Выживаемость пациентов и их качество жизни были улучшены за счет более агрессивного лечения сопутствующих заболеваний акромегалии, таких как гипертония, диабет и апноэ во сне, а также более строгих рекомендаций по мониторингу уровня ГР и IGF-1.
  • Хорошо известно, что хирургическое лечение может нормализовать смертность, но аналогичные данные недоступны для пациентов, получающих лечение.

Где Я Могу Узнать Больше ???

• Ознакомьтесь с нашими данными об этой болезни здесь.