Являются ли РНК-Связывающие Белки Мишенью для Лекарств от Рака Груди?

К сожалению, многие молекулы, которые стимулируют развитие и рост рака, считаются «неподдающимися лечению». Короче говоря, это означает, что лекарства не могут связываться с этими молекулами или воздействовать на них из-за размера, формы или местоположения. По данным Medical XPress, исследователи из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего в настоящее время работают над преодолением этого бремени у пациентов с трудноизлечимым раком груди, таким как рак груди с тройным отрицательным результатом. При этом исследователи сосредотачиваются на РНК-связывающих белках, которые могут играть роль в экспрессии генов и клеточном контроле. Хотя РНК-связывающие белки могут быть защитными, они также могут стимулировать рост и развитие опухоли. Таким образом, исследователи полагают, что это может быть новой терапевтической мишенью для лечения рака. Ознакомьтесь с полными результатами исследования, опубликованными в Molecular Cell.

РНК-Связывающие Белки

В несвязанной статье 2021 года, опубликованной в журнале Genetics and Molecular Biology, авторы описывают РНК-связывающие белки как:

[имеющий] важные функции в регуляции экспрессии генов. [РНК-связывающие белки] играют ключевую роль в посттранскрипционных процессах … таких как регуляция сплайсинга, транспорт мРНК и модуляция трансляции и распада мРНК.

В рамках этого конкретного исследования ученые использовали концепцию синтетической летальности. Для начала исследователи сконструировали клетки груди человека, которые вырабатывают слишком много определенной молекулы, вызывающей рак. Затем исследователи искали уязвимости сотовой связи. Для этого они использовали CRISPR, чтобы заставить замолчать РНК-связывающие белки (по одному) в клетках рака груди. Затем исследователи обнаружили в общей сложности 57 РНК-связывающих белков, которые могут уничтожать раковые клетки, не нанося вреда нормальным, незлокачественным клеткам.

После оценки этих 57 белков исследователи определили, что YTHDF2 был лучшей мишенью для лекарств. Затем исследователи использовали CRISPR для удаления YTHDF2 из мышей с тройным отрицательным раком груди. Чтобы разработать эти модели, исследователи трансплантировали мышам человеческие опухоли. Удаление YTHDF2 было многообещающим. Фактически, размер опухоли уменьшился примерно в 10 раз.

Обследование Целей с Помощью Профилирования, Опосредованного APOBEC (STAMP)

Исследователи также разработали Обследование Цели с Помощью Профилирования при Посредничестве APOBEC (STAMP), метод, позволяющий исследователям понять, как молекулы РНК и РНК-связывающие белки взаимосвязаны. С помощью STAMP исследователи смогли понять, как клетки рака груди действуют с (и без) YTHDF2. Выводы включили:

  • Клетки рака груди без достаточного количества YTHDF2 погибли в результате клеточного апоптоза. В целом это помогает предотвратить или подавить образование опухоли.
  • Модели мышей без YTHDF2 не имели опухолей и были относительно здоровыми. В результате исследователи считают, что ингибиторы YTHDF2 будут безопасными в качестве потенциального варианта лечения.

Рак Молочной Железы

Хотя окончательной причины рака груди нет, медицинские работники понимают, что аномальные (раковые) клетки начинают размножаться в ткани груди. Однако, по оценкам, 10% диагнозов рака груди связаны с мутациями генов BRCA1 или BRCA2. Например, до 45% женщин с мутациями BRCA2 заболевают раком груди до 70 лет. Хотя рак груди является вторым по частоте распространением среди женщин, он также может поражать и мужчин. К другим факторам риска относятся ожирение, радиационное облучение, употребление алкоголя, ранняя менструация или позднее наступление менопаузы, а также отсутствие беременности.

Как описано выше, другая форма рака груди является трижды отрицательной. BreastCancer.org описывает тройной отрицательный рак груди как:

рак, который дает отрицательный результат на рецепторы эстрогена, рецепторы прогестерона и избыток белка HER2. Эти результаты означают, что рост рака не вызывается гормонами эстрогеном и прогестероном или белком HER2, [и] не реагирует на гормональные терапевтические препараты или лекарства, нацеленные на рецепторы белка HER2.

В отличие от других форм рака груди, тройной отрицательный рак груди часто бывает агрессивным, связан с худшими прогнозами и более высокой степенью злокачественности.

Симптомы рака груди включают:

  • Уплотнение в ткани груди
  • Втянутые соски
  • Раздражение или ямочка на коже груди
  • Аномальные выделения из сосков
  • Изменение размера, формы или внешнего вида груди
  • Язвы на коже груди, шелушение, отслаивание, образование корок, покраснение или чешуйчатость
  • Увеличение лимфатических узлов
  • Боль в сосках

Узнайте больше о раке груди здесь.

Share this post

Follow us