Исследователи из Бостонского Университета и Бостонского Медицинского Центра недавно обнаружили, что редактирование базы может исправить мутацию гена, которая вызывает дефицит антитрипсина альфа-1 (A1AD).

Это заболевание влияет как на легкие, так и на печень. Чаще всего это вызвано мутацией Z в гене SERPINA1. Это замена одного основания, которая приводит к неправильной укладке белка ААТ, который затем накапливается в гепатоцитах, что приводит к повреждению.

В настоящее время A1AD создается с помощью дополнительной терапии, которая может замедлить прогрессирование заболевания легких. Тем не менее, еще предстоит найти какие-либо методы лечения воздействия этого заболевания на печень.

Это открытие стало результатом исследования, недавно опубликованного в журнале Molecular Therapy. Есть надежда, что это исследование проложит путь испытаниям на людях.

Базовое Редактирование

Базовое редактирование — это не то же самое, что часто обсуждаемая технология CRISPR. Это потому, что базовые редакторы не разрушают ДНК. Это помогает гарантировать, что двойная нить не сломается, что редактирование не произойдет с чем-то, что не является целью, и что не произойдет нежелательных мутаций.

Изучение

В этом исследовании использовались клетки печени пациентов (iHeps), имитирующие гепатоциты печени. Эти клетки являются крупнейшим производителем альфа-1-антитрипсина. Затем использовали базовое редактирование для исправления мутации Z.

В результате эффекты заболевания внутри клеток были уменьшены, что позволило исследователям подтвердить, что базовое редактирование (с использованием редакторов оснований аденина) было успешным в человеческих клетках. Тот же результат был получен с использованием стволовых клеток.

Отредактированные клетки имели пониженное накопление АТТ и повышенную секрецию. ER стресс также был снижен в клетках. Кроме того, не было никаких мутаций вне мишени.