Почечно-клеточная карцинома (RCC) обычно лечится монотерапевтическими ингибиторами тирозинкиназы (TKI). Теперь это может измениться, поскольку исследования демонстрируют потенциал комбинации TKI и иммунотерапии. Исследование фазы 3 CLEAR было сосредоточено на пембролизумабе (Кейтруда) (pembrolizumab (Keytruda) плюс ленватиниб (Ленвима) (lenvatinib (Lenvima), показав значительное улучшение по сравнению с одним сунитинибом. Компания Target Oncology взяла интервью у доктора Роберта Дж. Мотцера, сосредоточив внимание на результатах этого исследования и его значении для лечения RCC.

Пембролизумаб Плюс Ленватиниб

Эта комбинация препаратов продемонстрировала многообещающие результаты в исследовании фазы 3 CLEAR. По сравнению с сунитинибом он привел к значительному улучшению как выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS), так и общей выживаемости (OS).

• PFS: HR, 0.39; 95% CI, 0.32-0.49; P < .001
• OS: HR, 0.66; 95% CI, 0.49-0.88; P = .005

В дополнение к этим выводам обновленные данные были представлены на ежегодном собрании ASCO в 2021 году. Он показал, что пембролизумаб плюс ленватиниб контролировал симптомы и сохранял качество жизни (КЖ) с течением времени по сравнению с сунитинибом.

Подобные выводы привели к тому, что FDA предоставило этот комбинированный приоритетный обзор для прогрессирующей RCC.

Интервью с Доктором Медицины Робертом Дж. Моцером

Роберт Дж. Моцер, доктор медицины, является главой Отделения Рака Почки Службы Мочеполовой Онкологии и заведующим кафедрой Клинической Онкологии им. Джека и Дороти Бирн в Онкологическом Центре Мемориала Слоуна Кеттеринга. Он рассказал об исследовании CLEAR и о потенциале этой комбинации препаратов для лечения прогрессирующего рака почки.

CLEAR Исследование

Интервьюеры спросили доктора Мотцера о причинах последнего анализа данных исследования CLEAR, которому он дал общее объяснение исследования. Он пояснил, что в нем было три группы, в одной из которых сравнивались пембролизумаб и ленватиниб с ленватинибом плюс эверолимус, а в двух других сравнивалась каждая комбинация с сунитинибом. Все они были оценены как терапия первой линии у пациентов со светлоклеточным почечно-клеточным раком.

Обе группы, содержащие комбинации, достигли своих основных конечных точек, поскольку они продемонстрировали улучшение PFS по сравнению с сунитинибом. Однако только одна группа — ленватиниб плюс пембролизумаб — показала улучшения в OS. Кроме того, эта комбинация показала высокую частоту ответа — более 70%, среднюю PFS около 24 месяцев и частоту полного ответа (CRR) — 16%.

Поскольку новых данных по безопасности не было, исследователи решили представить данные о качестве жизни на основе исследований качества жизни, связанных со здоровьем, и исследования качества жизни, сообщаемого пациентами.

Ландшафт Лечения RCC

Затем интервью переместилось на место этой новой комбинации препаратов в ландшафте лечения RCC. Доктор Мотцер рассказал о последних достижениях, которые произошли в последнее время, таких как новые TKI, иммунотерапия или их комбинации. Несмотря на то, что эти достижения являются очень позитивными, медицинские работники все еще выясняют конкретную роль каждой терапии и идеальную схему лечения.

Переходя конкретно на пембролизумаб плюс ленватиниб, он рассказал о своем личном опыте изучения части испытания. С тех пор, как он использовал комбинацию лекарств, он заявил:

«… это действительно оказалась отличная схема с точки зрения эффективности и управляемой безопасности. И поэтому я думаю, что больше всего меня впечатлила степень эффективности, которую мы наблюдали в этом исследовании, и управляемость токсичностью «.

Доктора Мотцера спросили о каких-либо конкретных подгруппах, которым эта терапия может принести больше пользы, чем другие. По его мнению, это применимо во всех подгруппах; все они могут извлечь выгоду из этой комбинации.

Взгляд в Будущее

Ближе к концу интервью доктор Мотцер обозначил некоторые из основных выводов. Основываясь на различных анализах данных исследования фазы 3 CLEAR, можно сделать вывод об улучшении качества жизни с течением времени, когда пациенты продолжали придерживаться своего режима лечения. Он также отметил, что не было никаких сюрпризов, когда дело касалось безопасности или эффективности, что очень положительно.

В конце концов, главный вывод — впечатляющие результаты исследования, поскольку они указывают на эту комбинацию как «хороший выбор для лечения RCC первой линии». Токсичность была управляемой, и отмечалось улучшение качества жизни, все из которых указывают на то, что пембролизумаб плюс ленватиниб является жизнеспособным вариантом лечения запущенного RCC.

О RCC

RCC — это форма рака почки, которая обычно начинается с единственной опухоли в одной почке, но легко распространяется на легкие и по всему телу. Симптомы часто не проявляются до тех пор, пока не произойдет это распространение, что может повлиять на диагностику и вмешательство. Они включают боль в животе, усталость, высокое кровяное давление, кровянистую или обесцвеченную мочу, потерю веса, лихорадку, увеличение яичек, варикозное расширение вен яичек и нарушения зрения.

Хотя медицинские работники не уверены в том, что именно вызывает RCC, они знают, что существует ряд факторов риска. К ним относятся курение и проблемы с почками в анамнезе. Исследования также связали мутации в генах TFE 3, PRC и VHL с этим раком. Лечение заключается в удалении почки, мочевого пузыря и всех необходимых окружающих тканей. Другие варианты лечения включают:

• Пролекин
• Химиотерапия
• Сорафениб
• Гормональные препараты
• Афинитор
• Абляция