Для многих пациентов определенные виды лечения могут быть дорогими, инвазивными или труднодоступными. Но так быть не должно. Согласно aHUS News, исследователи проводят два отдельных клинических испытания фазы 3 для изучения безопасности, эффективности и переносимости кровалимаба (RG6107) для пациентов всех возрастов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС). Поскольку эта исследовательская терапия является самоинъекционной, она предоставит пациентам больший контроль над своим здоровьем.

Кровалимаб

По данным фармацевтической компании Roche, кровалимаб (crovalimab) это:

гуманизированное моноклональное антитело ингибитора комплемента C5, обнаруженное Chugai с использованием технологии рециклинга антител. Ожидается, что путем блокирования расщепления C5 на C5a и C5b будет подавляться активация комплемента, которая является причиной ряда заболеваний.

Помимо аГУС, компания Roche также оценивает кровалимаб как потенциальное средство для лечения пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ). Это лечение является самоинъекционным, что позволяет пациентам ухаживать за собой дома. У пациентов с аГУС система комплемента чрезмерно активна, что вызывает проблемы со здоровьем. Кровалимаб управляет активацией комплемента, останавливает разрушение мелких кровеносных сосудов и предотвращает образование тромбов и повреждение органов. Хотя он работает аналогично другим ингибиторам комплемента, таким как Ултомирис, кровалимаб позволяет преодолеть резистентность к лечению у пациентов с определенными генетическими мутациями.

Клинические Испытания Кровалимаба

В продолжающемся клиническом исследовании фазы 1/2 исследователи определили, что кровалимаб был безопасным и эффективным в подавлении активности C5 у здоровых добровольцев и пациентов с ПНГ. Хотя некоторые побочные эффекты действительно имели место, они проявлялись в легких или умеренных кожных реакциях, которые позже проходили. Исследование также показало, что лечение было эффективным при назначении еженедельно, два раза в неделю (раз в две недели) или ежемесячно, что позволяет использовать ряд возможных вариантов лечения.

В дальнейшем исследователи будут оценивать применение кровалимаба у пациентов с аГУС в рамках испытаний COMMUTE-a фазы 3 и COMMUTE-p. В ходе испытаний исследователи стремятся понять безопасность, эффективность, переносимость, а также фармакокинетические и фармакодинамические свойства кровалимаба. Пациенты в возрасте от 12 лет могут зарегистрироваться в COMMUTE-a, в котором будет зарегистрировано 90 пациентов. В качестве альтернативы в COMMUTE-p будут зачислены 35 пациентов в возрасте 17 лет и младше. Пациенты будут разделены на 3 группы:

• Те, кто прекратил лечение ингибиторами C5 или те, у кого есть генетическая мутация C5
• Пациенты, ранее не получавшие ингибиторы комплемента
• Ранее лечился другим ингибитором C5, который решил сменить лечение

В обоих исследованиях пациенты будут получать начальную дозу кровалимаба в кровоток. Затем в течение периода до 8 лет пациенты будут получать подкожные инъекции один раз в неделю в течение 5 недель, затем один раз в неделю в течение 4 недель. В конечном итоге исследователи стремятся понять:

• Сколько пациентов достигают полного ответа на тромботическую микроангиопатию (к 25 неделям)
  • Примечание. Это означает, нормализованы ли уровни тромбоцитов, изменяются ли уровни креатинина и сколько лактатдегидрогеназы содержится в крови.
• Улучшает ли лечение кровалимабом функцию почек или усталость
• Если у пациентов развиваются антитела против лечения кровалимабом

Атипичный Гемолитико-Уремический Синдром (аГУС)

Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) — редкое заболевание, отрицательно влияющее на функцию почек. С аГУС связаны множественные генетические мутации, такие как THBD, CFI, CFB и DGKE. Однако эти гены напрямую не вызывают аГУС, а, скорее, повышают предрасположенность к развитию аГУС. Эти гены в сочетании с беременностью, некоторыми хроническими заболеваниями или приемом лекарств, вирусными или бактериальными инфекциями или трансплантацией органов могут стимулировать развитие аГУС. У пациентов с аГУС аномальные тромбы образуются в мелких кровеносных сосудах почек. Если эти сгустки крови ограничивают или блокируют кровоток, это может вызвать серьезные проблемы. Как правило, аГУС поражает женщин больше, чем мужчин, часто из-за беременности. Симптомы включают:

• Усталость
• Вялость
• Раздражительность
• Головная боль
• Двойное зрение
• Отек легких
• Протеинурия (избыток белка в моче)
• Тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов)
• Гемолитическая анемия (низкое количество эритроцитов из-за разрушения эритроцитов)
• Кровь в моче
• Поражение органов (головной мозг, печень, легкие)
• Кардиомиопатия
• Повышенное артериальное давление