В пресс-релизе от конца мая 2021 года компания генной терапии AAV и дочерняя компания Bayer AG Asklepios BioPharmaceutical, Inc. («AskBio») поделились, что FDA одобрило их заявку на новый исследуемый препарат (IND) для LION-101. Эта генная терапия, доставляемая с помощью векторов rAAV, предназначена для пациентов с мышечной дистрофией конечностей и поясов (LGMD). В частности, LION-101 был разработан для лечения пациентов с LGMD типа 2I / R9. Теперь, когда IND была одобрена, компания AskBio может начать клинические испытания фазы 1/2 для оценки этой генной терапии.

LION-101

Согласно информационному бюллетеню The AAVengers от компании AskBio, LION-101 разработан, чтобы помочь пациентам с поврежденными или нефункциональными генами FKRP:

Мы предоставляем правильную копию гена FKRP, используя оболочку безвредного вируса, у которого была удалена вирусная ДНК. Ген доставляется в произвольные и сердечные мышцы, где, как ожидается, начнет работать как неповрежденный ген FKRP.

Ранее компания AskBio отправила заявку IND. В конечном итоге IND запрашивает у FDA разрешение и авторизацию на проведение исследовательского лечения людей. Поскольку FDA одобрило IND, компания AskBio теперь может приступить к клиническим испытаниям. В частности, компания AskBio оценит одну дозу LION-101 для внутривенного введения детям и взрослым пациентам с LGMD2I / R9. Исследование должно состояться к первой половине 2022 года.

В доклинических исследованиях LION-101 был безопасен, эффективен и хорошо переносился. Таким образом, исследователи были рады видеть, что LION-101 приносит  пользу пациентам в клинических условиях.

Конечностно-Поясная Мышечная Дистрофия (LGMD)

Есть несколько генетических мутаций, связанных с LGMD, расстройствами под большим зонтом мышечной дистрофии. Например, LGMD2I / R9, как описано выше, является результатом мутаций гена FKRP. Независимо от конкретной мутации, LGMD вызывает прогрессирующую мышечную слабость, истощение и потерю мышечной массы проксимальных мышц. Проксимальные мышцы — это мышцы, прилегающие к телу. Таким образом, пациенты с LGMD обычно имеют поражение мышц плеча, рук, таза и бедра. По мере прогрессирования заболевания некоторые пациенты могут пользоваться вспомогательными средствами передвижения (например, инвалидными колясками). Симптомы включают:

• Задержка в развитии и интеллектуальная задержка
• Сколиоз (аномальное искривление позвоночника)
• Походка «вразвалочку»
• Трудности при ходьбе, беге или подъеме по лестнице
• Разрастание икроножных мышц
• Трудно дотянуться до чего-то, поднимать руки или нести тяжелые предметы
• Лопатки, торчащие сзади
• Кардиомиопатия (ослабленная сердечная мышца)
• Мышечные контрактуры
• Тугоподвижность суставов
• Затрудненное дыхание
• Невнятная речь

У пациентов с пояснично-конечностной мышечной дистрофией 2I типа симптомы обычно появляются в подростковом возрасте. В течение 20-25 лет после постановки диагноза многим пациентам требуется помощь в передвижении. В частности, LGMD2I наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что пациенты должны унаследовать по одному дефектному гену от каждого родителя. Помимо симптомов, перечисленных выше, дополнительные симптомы LGMD2I включают:

• Повышенный уровень креатинина в сыворотке
• Снижение мышечного тонуса
• Частые падения
• Сутулость