С 5 по 8 июня 2021 года Европейская Почечная Ассоциация — Европейская Ассоциация Диализа и Трансплантологии (ERA-EDTA) провела свой 58-й ежегодный конгресс. Хотя мероприятие проводилось виртуально, встреча все же расширила понимание исследований и достижений в этой области. Согласно пресс-релизу, глобальная фармацевтическая компания Novartis представила на Конгрессе данные. Во время презентации компания Novartis поделилась данными об основных конечных точках фазы 2 в отношении иптакопана (iptacopan) (LNP023), экспериментальной терапии для пациентов с нефропатией IgA (IgAN). Поскольку IgAN в настоящее время не имеет лечения, одобренного FDA, эти данные показывают многообещающие перспективы лечения IgAN.

Иптакопан

Национальный Институт Рака (NCI) описывает иптакопан как:

Доступный перорально низкомолекулярный ингибитор фактора комплемента B (FB) с потенциальной иммуномодулирующей активностью. После введения иптакопан связывается с FB и предотвращает образование C3-конвертазы (C3bBb) альтернативного пути (AP), [которая] ограничивает расщепление C3 до активного фрагмента C3b и может предотвратить C3b-опосредованный внесосудистый гемолиз в определенных комплементах — ведомые расстройства.

Так что давайте немного разберемся в этом. Нарушения, управляемые комплементом, вызваны чрезмерной активацией альтернативного пути комплемента. Это часть иммунной системы. Таким образом, гиперактивация приводит к воспалению и, в конечном итоге, к повреждению органа. В случае IgAN это воспаление поражает почки. Научиться лечить расстройства, вызванные комплементом, также важно, поскольку эти заболевания затрагивают молодых людей значительно больше, чем другие группы, вызывая повышенную потребность в диализе или трансплантации почек. Например, до 30% пациентов с IgAN будут иметь почечную недостаточность в течение 10 лет после постановки диагноза.

Действуя как иммуномодулирующее средство, иптакопан успокаивает гиперактивацию комплемента и ингибирует прогрессирование IgAN. Помимо IgAN, исследователи также изучают иптакопан в качестве потенциального средства лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) и мембранозной нефропатии (МН), среди прочего. На данный момент иптакопан получил:

• Обозначение орфанного препарата. Иптакопан получил статус Орфанного Препарата от Европейского Агентства по Лекарственным Средствам (EMA) в отношении IgAN. Кроме того, терапия была отмечена как Орфанный Препарат от EMA и FDA для лечения гломерулонефропатии C3 (C3G) и пароксизмальной ночной гемоглобинурии.
• Обозначение PRIME. Что касается обозначения PRIME, иптакопан получил это от EMA для C3G.
• Обозначение прорывной терапии. Иптакопану было присвоено обозначение Прорывной Терапии от FDA для лечения ПНГ.

Данные Исследования Фазы 2

Во время фазы 2 клинического исследования ученые оценили иптакопан у пациентов с IgAN. Всего в исследование было включено 112 пациентов. Пациенты получали различные дозы иптакопана (до 200 мг 2 раза в день) или плацебо. Исследователи хотели определить безопасность, эффективность и переносимость иптакопана. В конечном итоге первичной конечной точкой было значительное снижение протеинурии через 90 дней. До испытания исследователи предсказывали, что самая высокая доза иптакопана приведет к снижению протеинурии на 23%. Данные показывают:

• Иптакопан достиг своей основной конечной точки в рамках этого клинического испытания.
• В целом, иптакопан относительно безопасен и хорошо переносится.
• Помимо снижения протеинурии (избыток белка в моче) иптакопан улучшал функцию почек.

В дальнейшем компания Novartis продолжит оценку иптакопана в рамках Фазы 3 клинического исследования APPLAUSE.

IgA Нефропатия (IgAN)

IgA-нефропатия (IgAN), также известная как болезнь Бергера, представляет собой хроническое заболевание почек, которое повреждает клубочки внутри почек. Обычно клубочки помогают отфильтровывать лишние отходы и жидкость из крови. Но у пациентов с IgAN в почках накапливается слишком много антител, называемых иммуноглобулином A (IgA). IgA обычно защищает организм от инфекции. Однако чрезмерное накопление в почках атакует клубочки и вызывает утечку крови и белка в мочу. Как правило, IgAN возникает после какой-либо вирусной инфекции желудочно-кишечного тракта или верхних дыхательных путей. В Америке вероятность развития IgAN у мужчин в 2 раза выше, чем у женщин. Заболевание также чаще встречается у лиц европейского или азиатского происхождения.

Симптомы обычно появляются в подростковом возрасте или, по крайней мере, до 40 лет. Однако у многих пациентов симптомы могут не проявляться до тех пор, пока заболевание не начнет прогрессировать. Без ранней диагностики и лечения у пациентов может развиться почечная недостаточность. Если у вас появились симптомы, обратитесь к врачу. В то же время ваш врач может обнаружить IgAN при обычном анализе мочи.

Общие симптомы включают:

• Высокое кровяное давление
• Протеинурия
• Пенистая или пузырчатая моча
• Темная моча
• Кровь в моче
• Отек рук и ног
• Боль в боку
• Несильная лихорадка
• Боль по бокам спины под ребрами
• Сонливость