До 2021 года не существовало одобренных FDA методов лечения пациентов с дефицитом плазминогена 1 типа или гипоплазминогенемией. В результате возникла острая необходимость удовлетворить эту неудовлетворенную потребность в этой популяции пациентов. Однако теперь все изменилось! 4 июня 2021 года FDA объявило, что одобрило Риплазим (плазминоген, человеческий ТВМХ) для пациентов с гипоплазминогенемией.

Гипоплазминогенемия

Гипоплазминогенемия, также известная как дефицит плазминогена 1 типа, представляет собой редкое генетическое заболевание, характеризующееся низким или недостаточным уровнем плазминогена. В целом мутации гена PLG вызывают гипоплазминогенемию. Обычно PLG кодирует продукцию плазминогена. Позже активаторы плазминогена превращают плазминоген в плазмин, который помогает растворять фибриновые сгустки. Однако у пациентов с гипоплазминогенемией недостаточный или низкий уровень плазминогена препятствует растворению этих сгустков. В результате на слизистых оболочках образуются воспаленные наросты или легионы. Эти поражения прерывают рост тканей и могут нарушить функцию органа. Чаще всего эти новообразования поражают конъюнктиву глаза и могут часто повторяться даже после удаления. Без лечения гипоплазминогенемия конъюнктивы может вызвать потерю зрения или слепоту. Симптомы часто появляются в младенчестве. Эти симптомы включают:

• Гингивит
• Разрывы или рубцы роговицы
• Деревянистый конъюнктивит
  • Примечание: эта форма конъюнктивита вызывает воспаление вокруг век. Кроме того, деревянистый конъюнктивит проявляется появлением желтых, белых или красных густых и древесных наростов.
• Образование деревянистых наростов во влагалище, рту или носовых полостях.
• Язвы желудочно-кишечного тракта
• Обструкция дыхательных путей и затрудненное дыхание
• Воспаление почек и / или камни в почках
• Гидроцефалия (избыток жидкости в черепе)
• Нарушения слуха и зрения
• Цервицит

Узнайте больше о гипоплазминогенемии здесь.

Риплазим

Утверждение FDA было предоставлено компании ProMetic Biotherapeutics, Inc. («ProMetic»), дочерней компании Liminal BioSciences. Согласно предыдущему пресс-релизу, касающемуся разработки Риплазима (Ryplazim), компания Liminal BioSciences описала его как:

исследуемый белок плазмы, [который] действует как заместительная терапия для активированного плазминогена, основного компонента фибринолитической системы и основного фермента, участвующего в лизисе сгустков крови, клиренсе экстравазированного фибрина и других жизненно важных физических процессах.

Поскольку у пациентов с гипоплазминогенемией отсутствует плазминоген, Риплазим работает для восполнения уровня плазминогена. Таким образом, препарат позволяет организму разрушать сгустки и скопления фибрина, уменьшая связанные с этим последствия для здоровья. Исследователи определили безопасность, эффективность и переносимость Риплазима в ходе клинического исследования, в котором приняли участие 15 пациентов. Во время исследования пациенты получали Риплазим каждые 2-4 дня в течение 48 недель (примерно 11 месяцев). В конечном итоге исследователи определили, что:

• Во время испытания у пациентов не появлялось никаких новых очагов поражения и не наблюдались повторяющиеся очаги поражения.
• У всех пациентов, которые начали исследование с поражениями, связанными с гипоплазминогенемией, наблюдалось улучшение как минимум на 50%.
• В целом Риплазим был относительно безопасным и хорошо переносимым. Включены побочные эффекты:
  • Сухой рот
  • Запор
  • Боль в животе, конечностях, спине и суставах
  • Усталость
  • Тошнота
  • Вздутие живота
  • Головокружение
  • Кровотечение или выделение из активных поражений

Перед утверждением Риплазим получил статусы Орфанных Лекарств, Ускоренной Процедуры, Редких Детских Заболеваний и Приоритетного Рассмотрения. Теперь терапию можно использовать для улучшения жизни пациентов с гипоплазминогенемией.