Медицинские исследования играют решающую роль в разработке новых и более эффективных вариантов лечения пациентов с редкими заболеваниями. 10 июня 2021 года компания Vertex Pharmaceuticals Incorporated («Vertex») поделилась положительными данными фазы 2 подтверждающего концептуального исследования, оценивающего VX-864 у пациентов с дефицитом альфа-1-антитрипсина (A1AD). В конечном итоге исследование достигло своей основной конечной точки: статистически значимое улучшение функционального уровня альфа-1-антитрипсина (fAAT) в плазме по сравнению с плацебо. Однако, несмотря на эти многообещающие данные, компания Vertex также решила не продолжать разработку VX-864. Хотя лечение действительно вызвало реакцию, компания Vertex не считает, что результаты показывают возможность увеличения клинической пользы. Но из-за многообещающих результатов компания Vertex надеется продолжить продвижение других вариантов лечения A1AD в будущем.

VX-864

Так что же это было за VX-864? Этот низкомолекулярный модулятор альфа-1-антитрипсина был разработан как для повышения уровней ААТ в плазме, так и для предотвращения неправильного заполнения ААТ.

В рамках исследования фазы 2 исследователи оценили безопасность, эффективность и переносимость VX-864 для пациентов с A1AD, у которых также был генотип PiZZ. Пациенты получали либо плацебо, либо 1 из 3 доз VX-864 в течение 28-дневного периода с последующим 28-дневным наблюдением. Результаты исследования включали:

• VX-864 был относительно безопасным и хорошо переносимым. Большинство побочных реакций были легкими или умеренными, и ни один из пациентов не прекратил лечение из-за побочных реакций. Общие побочные эффекты включали диарею и тошноту.
• После лечения VX-864 увеличивал уровни fAAT в среднем на 2,3 мкмоль и антигенный AAT до 3,5 мкмоль.

Дефицит Альфа-1-Антитрипсина (A1AD)

Мутации гена SERPINA 1 вызывают дефицит антитрипсина альфа-1 (A1AD), наследственное заболевание, которое увеличивает риск заболевания печени, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и других проблем с легкими, кожных проблем и васкулита. Обычно ген SERPINA 1 кодирует продукцию альфа-1-антитрипсина, который защищает от эластазы нейтрофилов. Организм обычно высвобождает эластазу нейтрофилов в ответ на инфекцию. Однако у пациентов с A1AD недостаток альфа-1-антитрипсина позволяет эластазе нейтрофилов атаковать ткани организма. Аномальный или неправильно свернутый альфа-1-антитрипсин также застревает в печени, вызывая повреждение. По оценкам, у 10% младенцев и 15% взрослых с A1AD развивается заболевание печени. Кроме того, симптомы заболевания легких часто проявляются в возрасте от 20 до 50 лет. Симптомы A1AD во всех пораженных областях включают:

• Непереносимость физических упражнений
• Усталость
• Учащение пульса при вставании
• Желтуха (пожелтение кожи и глаз)
• Повышенные ферменты печени
• Хрипы
• Темный цвет мочи
• Одышка и / или затрудненное дыхание
• Вздутие живота
• Частые или рецидивирующие респираторные инфекции
• Кровотечение из носа или пуповины (у младенцев)
• Опухшие руки и ноги
• Болезненные поражения кожи или комочки под кожей
• Зуд (сильная чесотка)
• Непреднамеренная потеря веса
• Увеличение печени и / или воспаление
• Бочкообразная грудь (при развитии эмфиземы)
• Резкий отрывистый кашель (при развитии эмфиземы)