Добро пожаловать в исследование недели, новую серию от Patient Worthy. В этом сегменте мы выбираем исследование, опубликованное на прошлой неделе, которое, по нашему мнению, представляет особый интерес или важность, и более тщательно изучаем. В этой статье мы поговорим о деталях исследования и объясним, почему это важно, на кого это повлияет и многое другое.
Если вы читаете наши краткие исследовательские статьи и хотите узнать больше, вы попали в нужное место.
Исследование на этой неделе …
Биологические и терапевтические последствия уникального подтипа ОМЛ с мутацией NPM1
Ранее мы публиковали об этом исследовании в статье под названием «Один Излечимый, Другой Неизлечимый: Эти Онкологи Находят Два Подтипа ОМЛ», которую можно найти здесь. Исследование было первоначально опубликовано в научном журнале Nature Communications. Вы можете просмотреть весь материал по исследованию здесь.
Что Произошло?
Рак — сложное и разнообразное заболевание, которое часто проявляет большую молекулярную и генетическую изменчивость. Это подтолкнуло к генетическому тестированию онкологических больных и к большему пониманию необходимости индивидуального курса лечения, основанного на результатах тестов. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) также имеет разные варианты; одним из часто встречающихся примеров является ОМЛ с мутацией NPM1. Мутации, затрагивающие ген NPM1, встречаются до 30% случаев при ОМЛ. В целом мутация NPM1 считается показателем благоприятного прогноза по сравнению с другими вариантами ОМЛ.
При этом у пациентов с этой мутацией рецидивы происходят примерно в 40% случаев. Поскольку некоторые пациенты с этой мутацией, казалось, лучше реагировали на лечение, чем другие, ученые стремились продолжить изучение мутаций NPM1, чтобы увидеть, смогут ли они найти объяснение. Используя анализ экспрессии генов, иммунофенотипирование и эпигеном, исследователи идентифицировали два различных подтипа ОМЛ с мутацией NPM1, которые они назвали «примитивными» и «совершенными».
В этом исследовании использовались пять разных когорт пациентов с ОМЛ. В примитивном подтипе исследователи обнаружили повышенную регуляцию гена белка, взаимодействующего с hedgehog (HHIP). Этот подтип также был связан с мутацией FLT3-ITD. Хотя на самом деле мутации не было в 36 процентах примитивных образцов, транскриптомный профиль все еще оставался очень похожим.
В коммитируемом подтипе вместо этого была повышена регуляция генов CD14 и CD163. Коммитированный подтип также имел более развитую миеломоноцитарную дифференцировку. Этот подтип также был связан с мутациями генов NRAS и FLT3-TKD. 29 процентов образцов коммитированных подтипов имели паттерн экспрессии гена, подобный FLT3 дикого типа, но содержавший мутацию FLT3-ITD.
Об Остром Миелоидном Лейкозе (ОМЛ)
Острый миелоидный лейкоз, также известный как острый миелогенный лейкоз, представляет собой тип рака крови, который поражает миелобласты, стволовые клетки, которые обычно развиваются в миелоидные белые кровяные тельца. Существует ряд факторов риска острого миелоидного лейкоза, включая другие заболевания крови, такие как миелодиспластический синдром, семейный анамнез, определенные генетические варианты, химическое воздействие (включая химиотерапевтические препараты) и радиацию. Симптомы включают повышенный риск инфекции, легкие синяки и кровотечения, усталость, одышку, лихорадку, потерю веса и аппетита, анемию и боли в костях / суставах. Лечение этого рака чаще всего — химиотерапия или трансплантация стволовых клеток; есть очень ограниченные возможности для пациентов с рецидивом заболевания. Пятилетняя выживаемость при остром миелоидном лейкозе в США составляет всего 27 процентов. Существует явная потребность в более эффективных методах лечения этого рака. Чтобы узнать больше об остром миелоидном лейкозе, нажмите здесь.
Почему Это Имеет Значение?
Результаты этого исследования выявили важную информацию о ОМЛ с мутацией NPM1. Важны генетические различия между примитивным и подтвержденным подтипами. В целом, примитивный подтип с меньшей вероятностью будет эффективно реагировать на лечение по сравнению с принятым подтипом. Мутация FLT3—ITD вызывает особую озабоченность при обнаружении рядом с NPM1, поскольку эта мутация связана с пониженной вероятностью ремиссии при химиотерапии и 70-процентным риском рецидива.
Риск рецидива составляет около 40 процентов для пациентов с NPM1 с FLT3 дикого типа, но 37 процентов образцов дикого типа относятся к примитивному подтипу. Все эти различные подтипы, мутации и варианты могут показаться запутанными, но ясно, что понимание индивидуальных характеристик рака каждого пациента может быть важным предиктором результатов лечения. Более целенаправленные методы лечения, основанные на недавно открытых примитивных и устойчивых подтипах, могут сыграть важную роль в улучшении будущего лечения.
Исследователи уже составили список методов лечения, которые могут принести пользу пациентам с этими двумя подтипами, и возможно, что лекарства, используемые для лечения других типов рака, могут иметь значение для этих пациентов. Было обнаружено, что два препарата эффективно воздействуют на примитивный подтип в лабораторных условиях, обеспечивая потенциальную основу для будущих испытаний. В целом, выявление этих различий при ОМЛ имеет решающее значение для улучшения жизни пациентов.
