Como se informó en OncLive, el rigosertib administrado por vía intravenosa no alcanzó el criterio de valoración principal dentro del ensayo clínico de Fase 3 INSPIRE. En última instancia, el ensayo buscó comprender si rigosertib podría mejorar la tasa de supervivencia general en pacientes con síndromes mielodisplásicos de mayor riesgo (SMD-AR). Sin embargo, el ensayo determinó que rigosertib no proporcionó ningún beneficio clínico significativo a los pacientes.
Ensayo INSPIRE para Rigosertib
El rigosertib se mostró prometedor anteriormente en un ensayo clínico de Fase 1/2. que mostró que el fármaco benefició a pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia mielomonocítica crónica (LMC) y SMD-AR. Los pacientes recibieron 140mg de rigosertib 2 veces al día, 280mg 2 veces al día o 840mg al día. De los participantes, el 56% vio una disminución de los blastos de la médula ósea. Al menos 5 pacientes pudieron interrumpir las transfusiones. Los efectos secundarios incluyeron diarrea, estreñimiento, fatiga, neumonía, náuseas, neumonía, neutropenia, trombocitopenia y dolor de espalda.
En el ensayo INSPIRE de Fase 3, los investigadores querían determinar la seguridad, eficacia y tolerabilidad de rigosertib para pacientes con SMD-AR adverso al tratamiento. Primero, el ensayo reclutó a 360 pacientes con SMD que tenían 82 años o menos. Para ser elegible para participar, los pacientes deben haber tomado previamente azacitidina o decitabina. Los pacientes recibieron 1800 mg/24 horas de rigosertib durante los primeros 3 días de un ciclo de tratamiento de 2 semanas durante 8 ciclos, luego las primeras 3 semanas de un ciclo de 4 semanas. En comparación, los investigadores estaban determinando la eficacia de la elección terapéutica de un médico. En última instancia, el criterio de valoración principal del ensayo fue la tasa de supervivencia global.
Sin embargo, la terapia no fue eficaz en términos de aumentar la supervivencia. La tasa de supervivencia general para los participantes que tomaron rigosertib fue de 6.4 meses. Para aquellos que tomaron otra opción elegida por el médico, la tasa de supervivencia fue de 6.3 meses. Si bien el tratamiento fue generalmente bien tolerado y no tóxico, no hubo una mejora significativa en la supervivencia. Como resultado, falló el criterio de valoración principal.
Síndromes Mielodisplásicos (SMD)
Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son un grupo de afecciones progresivas que impiden que la médula ósea produzca suficientes plaquetas sanas, así como glóbulos rojos y blancos. Los investigadores no están seguros exactamente qué causa el SMD. Sin embargo, las posibles causas incluyen radiación, quimioterapia, exposición a sustancias químicas y predisposición genética. Hay cinco formas de SMD: anemia refractaria, anemia refractaria con sideroblastos, anemia refractaria con exceso de blastos, anemia refractaria con exceso de blastos en transformación y leucemia mielomonocítica crónica. En cada caso, las células sanguíneas permanecen en la médula ósea o mueren temprano. Ellos nunca maduran.
En la mitad de todos los casos, SMD progresa a leucemia mieloide aguda (AML). Sin embargo, algunos pacientes aún pueden vivir una vida larga y feliz. La progresión de la enfermedad varía. A menudo, los SMD afectan a las personas mayores de 60 años. Por lo general, afecta más a los hombres que a las mujeres. Los síntomas incluyen:
- Anemia
- Fatiga
- Energía baja
- Infecciones frecuentes de los senos nasales, los pulmones, la piel y el tracto urinario
- Piel pálida
- Palpitos del corazon
- Respiración dificultosa
- Neutropenia (recuento bajo de glóbulos blancos)
- Dolor en el pecho
- Trombocitopenia (bajo recuento de plaquetas)
- Hematomas y sangrado fáciles
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