por Danielle Bradshaw de In The Cloud Copy

Fulcrum Therapeutics, una compañía que se enfoca en biofármacos en etapa clínica para mejorar la calidad de vida de los pacientes que tienen enfermedades genéticas raras, anunció los resultados del criterio de valoración principal del ensayo de Fase 2 ReDUX4 con pacientes participantes que tienen distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD, por sus siglas en Inglés).

El criterio de valoración principal, o los resultados del examen final, fue una disminución en la línea de base de las expresiones génicas impulsadas por DUX4 (la expresión génica es el proceso que utiliza la información dentro de los genes para crear moléculas de proteína) en los músculos esqueléticos afectados negativamente después de que los pacientes hayan sido dado ya sea losmapimod o un placebo.

¿Qué es la Distrofia Muscular Facioescapulohumeral?

La FSHD es una variación poco común de la distrofia muscular que se dirige principalmente a (debilita) los músculos esqueléticos de la cara. La enfermedad también ataca los músculos que mantienen la escápula en su lugar, los que se encuentran en la parte superior del brazo sobre el húmero.

Esta debilidad muscular esquelética también puede ocurrir en el abdomen y cerca de la espinilla. Los pacientes con esta enfermedad también pueden manifestar problemas no musculares, como problemas en los vasos sanguíneos en la parte posterior de los ojos y pérdida de audición.

Los síntomas de FSHD se desarrollan con mayor frecuencia en una mitad del cuerpo antes que en la otra y es más probable que ocurran durante la primera infancia; los efectos se vuelven más pronunciados durante la adolescencia de una persona. Esta enfermedad es progresiva y aproximadamente el 95% de todos los pacientes con FSHD habrán comenzado a mostrar signos de la enfermedad cuando alcancen los 20 años de edad.

El mal funcionamiento dentro del gen DUX4 es lo que causa la FSHD. Para ser más específicos, los cambios genéticos que ocurren implican que la proteína DUX4 de una persona se “apague” incorrectamente. En este caso, la proteína DUX4 hace que los músculos del paciente mueran y sean reemplazados por grasa.

¿Qué Fue la Prueba ReDUX4?

ReDUX4 fue un ensayo aleatorio doble ciego. El procedimiento utilizó un control de placebo y fue un ensayo clínico internacional de Fase 2b que involucró a 80 pacientes con FSHD que tomaban losmapimod o placebo por vía oral para probar tanto su seguridad como su eficacia.

La reducción de la expresión del gen DUX4 se evalúa luego observando biopsias tomadas de músculos esqueléticos afectados por FSHD. Sin embargo, debido a la pandemia en curso, Fulcrum cambió el diseño original del ensayo. Se extendió de 24 a 48 semanas para garantizar que los participantes superaran la prueba de manera segura. Con el diseño original del ensayo, se habría realizado una biopsia de músculo alrededor de las 16 semanas del período de tratamiento de 24 semanas, que luego se habría seguido con una extensión de etiqueta abierta.

Resumen del Análisis Provisional del Ensayo

El ensayo ReDUX4 no implicó una evaluación de punto final secundaria o exploratoria. El análisis intermedio involucró un estudio de 29 de los 80 participantes que ya habían recibido sus biopsias. Se realizaron evaluaciones sobre la farmacocinética del fármaco (cómo se absorbe, distribuye por el organismo y excreta el fármaco), la demografía y el criterio de valoración principal.

15 de los participantes recibieron 15 mg del fármaco y 14 de ellos un placebo dos veces al día. Los resultados demostraron una gran disminución en la expresión génica impulsada por DUX4 en biopsias musculares de los pacientes con una línea de base que tiene los niveles más altos de expresión génica DUX4.

Aquí, hubo una disminución de 38 veces (es decir, una cresta formada por el pliegue de la membrana) en tres pacientes que usaron losmapimod, mientras que cinco de ellos vieron una disminución con el placebo. Los 29 participantes no mostraron separación del losmapimod del placebo con un aumento de 3.7 veces en 15 de los participantes que tomaron losmapimod y un aumento de 2.8 veces en los 14 que tomaron el placebo.

Los resultados generales parecen indicar que losmapimod no tuvo efectos negativos relacionados con el fármaco y que los pacientes pudieron tolerarlo bien. Además, puede tener algún beneficio limitado para el tratamiento de la enfermedad.

Obtenga más información sobre esto aquí.