Medicina de Precisión en el Tratamiento del Cáncer de Mama Positivo para HER2

Los receptores en el gen del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (el HER2) son participantes activos para determinar si los senos sanos pueden repararse a sí mismos.

Según un artículo reciente en TargetedOncology, entre el diez y el cuarenta por ciento de los tumores de mama están sobreexpresados (hacen copias excesivas). Por lo tanto, estos tumores no responderán tanto a las terapias más comunes utilizadas en el tratamiento del cáncer de mama.

Existe un consenso generalizado de que la positividad de HER2 tiene valor predictivo con respecto a la respuesta de los pacientes a la quimioterapia. Sin embargo, dado que la respuesta de los pacientes a la quimioterapia depende de las características de la enfermedad, el tema en su conjunto sigue siendo controvertido.

Acerca de trastuzumab (Herceptin)

El trastuzumab fue aprobado por la FDA en 1998 como un agregado a la quimioterapia citotóxica para tratar el cáncer de mama HER2 positivo. El ensayo N99831 (NCT00005970) mostró resultados positivos en la supervivencia general.

Los resultados del ensayo mostraron una tasa de supervivencia libre de enfermedad a diez años cuando se agregó trastuzumab al 73.7%. Esto se comparó con el 62.2% de la quimioterapia como agente único. La tasa de supervivencia general (SG) durante ese mismo período fue del ochenta y cuatro por ciento frente al setenta y dos por ciento para la quimioterapia utilizada como agente único.

(Hay información adicional disponible sobre todos los ensayos clínicos accediendo a: www.clinicaltrials.gov)

Acerca del Tratamiento Individualizado

La Dra. Kari Wisinski, oncóloga del Centro de Cáncer de la Universidad de Wisconsin, dijo a Targeted Oncology que el tratamiento individualizado debe basarse en el tamaño del tumor, el estado de los receptores de hormonas y el estado de los ganglios linfáticos.

La opinión del Dr. Wisinski fue secundada por la Dra. Sara Tolaney, médica principal del Instituto de Cáncer de Dana-Farber. El Dr. Tolaney estuvo de acuerdo en que individualizar el tratamiento disminuiría la toxicidad y mejoraría los resultados.

Muchas de las terapias dirigidas recientemente aprobadas para HER2 incluyen trastuzumab. Algunas de estas terapias están programadas para usarse después de completar el tratamiento con trastuzumab.

Acerca de las Nuevas Terapias Dirigidas

  • pertuzumab (Perjeta) es un anticuerpo monoclonal anti-HER2 (línea unicelular) que se administra antes o después del tratamiento del cáncer primario
  • neratinib (Nerlynx) es un inhibidor de la tirosina quinasa; Las tirosina quinasas son enzimas que participan en muchas funciones celulares como el crecimiento, la señalización y la división. Pueden volverse demasiado activos y pueden encontrarse en las células cancerosas; neratinib puede bloquear estas células. Ha sido aprobado para su uso después de un año de tratamiento con trastuzumab.
  • KADCYLA®: (trastuzumab emtansina) el nombre químico es T-DM1, y el medicamento fue aprobado inicialmente por la FDA hace seis años para tratar el cáncer de mama metastásico HER2 positivo. El año pasado recibió una aprobación ampliada para su uso como tratamiento posquirúrgico para el cáncer de mama menos avanzado cuando los resultados del ensayo mostraron que T-DM1 redujo el riesgo de muerte o de que el cáncer regrese en un cincuenta por ciento en comparación con trastuzumab.

I-SPY-2: Un Ensayo Revolucionario

Más de cuatro mil pacientes positivos para HER2 fueron incluidos en el ensayo I-SPY-2 que involucró una serie de estudios más pequeños. El ensayo comparó fármacos nuevos más quimioterapia con trastuzumab más paclitaxel. Estos dos fármacos fueron seguidos a su vez por ciclofosfamida y doxorrubicina.

La prueba es una de las más largas de la historia. I-SPY 2 implica el estudio de múltiples brazos de terapia combinada. Además, el ensayo no requiere volver a enviarlo o detener la inscripción cuando nuevos medicamentos ingresan o salen del estudio.

Terapias de Vacunas Adicionales

Además, las siguientes terapias con vacunas se están investigando en ensayos de fase 1/2:

  • NCT0338755 y NCT03384914 – vacunas de células dendríticas
  • NCT04197687TPIV100
  • NCT03894007 – Fase 2 que incluye trastuzumab más quimioterapia administrada antes de la cirugía

Agentes de Inmunoterapia en Investigación

Una estrategia de tratamiento terapéutico que ha demostrado ser eficaz en relación con otras enfermedades es la monoterapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios. Otra estrategia es la combinación de quimioterapia e inmunoterapia.

El ensayo multicéntrico de Fase 2 (NCT03747120) de paclitaxel y pembrolizumab versus pembrolizumab como agente único es un estudio de agentes de inmunoterapia que se están investigando en las primeras etapas del cáncer de mama HER2 positivo.

NCT03742986 es un ensayo clínico de Fase 2 de Opdivo que investiga el cáncer de mama inflamatorio y el cáncer de mama positivo para HER2.

NCT03620201 está evaluando pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en estadio II o III. Al principio del estudio, los investigadores analizarán M7824, que es una proteína de fusión que trata los cánceres avanzados al inhibir el crecimiento tumoral.

Trastuzumab: Tratamiento Cada Vez Mayor

El Dr. Wiscinski reconoció que trastuzumab es ahora la columna vertebral de la quimioterapia estándar para el cáncer de mama HER2 positivo. Con eso en mente, el Dr. Wiscinski discutió el uso de la droga con el propósito de reducir la tensión.

Ella visualiza marcadores genómicos que podrían identificar qué pacientes pueden necesitar más o qué pacientes necesitan menos quimioterapia. El Dr. Wiscinski señala que, aunque a veces se requiere el uso de la estrategia de tratamiento de intensificación, otras veces la desescalada puede ser más apropiada.

El Dr. Tolaney se unió a la discusión diciendo que es óptimo adaptar la terapia preoperatoria aumentando el tratamiento para los pacientes con enfermedad residual. Si los pacientes han mostrado una respuesta completa, entonces la desescalada es apropiada.

Actualmente, los siguientes estudios están investigando trastuzumab en relación con la desescalada: NCT04266249, NCT02907918 y NCT03644186.

La Dra. Wiscinski reconoció los muchos desafíos que existen actualmente, pero confía en que esta estrategia se explorará en el futuro.

Rose Duesterwald

Rose Duesterwald

Rose became acquainted with Patient Worthy after her husband was diagnosed with Acute Myeloid Leukemia four years ago. He was treated with a methylating agent While he was being treated with a hypomethylating agent, Rose researched investigational drugs being developed to treat relapsed/refractory AML.

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