Antes de 2021, no había tratamientos aprobados por la FDA para pacientes con deficiencia de plasminógeno tipo 1 o hipoplasminogenemia. Como resultado, existía una necesidad urgente de cubrir esta necesidad insatisfecha dentro de esta población de pacientes. Sin embargo, ¡las cosas ahora han cambiado! El 4 de Junio de 2021, la FDA anunció que había aprobado Ryplazim (plasminógeno, humano-tvmh) para pacientes con hipoplasminogenemia.

Hipoplasminogenemia

También conocida como deficiencia de plasminógeno tipo 1, la hipoplasminogenemia es un trastorno genético poco común caracterizado por niveles bajos o deficientes de plasminógeno. En general, las mutaciones del gen PLG causan hipoplasminogenemia. Normalmente, PLG codifica para la producción de plasminógeno. Más tarde, los activadores del plasminógeno convierten el plasminógeno en plasmina, que ayuda a disolver los coágulos de fibrina. Sin embargo, en pacientes con hipoplasminogenemia, los niveles deficientes o bajos de plasminógeno evitan que estos coágulos se disuelvan. Como resultado, se forman crecimientos inflamados o legiones en las membranas mucosas. Estas lesiones interrumpen el crecimiento de los tejidos y pueden afectar la función de los órganos. Más comúnmente, estos crecimientos afectan la conjuntiva del ojo y pueden reaparecer con frecuencia, incluso después de la extirpación. Sin tratamiento, la hipoplasminogenemia conjuntival puede causar pérdida de visión o ceguera. Los síntomas suelen aparecer en la infancia. Estos síntomas incluyen:

• Gingivitis
• Desgarros o cicatrices de la córnea
• Conjuntivitis leñosa
  • Nota: Esta forma de conjuntivitis causa inflamación alrededor de los párpados. Además, la conjuntivitis leñosa se manifiesta en el desarrollo de crecimientos leñosos y espesos de color amarillo, blanco o rojo.
• La formación de crecimientos leñosos en la vagina, la boca o las fosas nasales.
• Úlceras gastrointestinales
• Vías respiratorias obstruidas y dificultad para respirar
• Inflamación del riñón y/o cálculos renales.
• Hidrocefalia (exceso de líquido en el cráneo)
• Anormalidades auditivas y visuales.
• Cervicitis

Obtenga más información sobre la hipoplasminogenemia.

Ryplazim

La aprobación de la FDA fue otorgada a ProMetic Biotherapeutics, Inc. («ProMetic»), una subsidiaria de Liminal BioSciences. Según un comunicado de prensa anterior sobre el desarrollo de Ryplazim, Liminal BioSciences describió a Ryplazim como:

una proteína derivada del plasma en investigación [that] actúa como terapia de reemplazo del plasminógeno activado, un componente fundamental del sistema fibrinolítico y la principal enzima involucrada en la lisis de los coágulos sanguíneos, el aclaramiento de la fibrina extravasada y otros procesos físicos vitales.

Dado que los pacientes con hipoplasminogenemia carecen de plasminógeno, Ryplazim actúa para reponer los niveles de plasminógeno. Al hacerlo, el medicamento permite que el cuerpo descomponga los coágulos y la acumulación de fibrina, lo que reduce los impactos relacionados con la salud. Los investigadores determinaron la seguridad, eficacia y tolerabilidad de Ryplazim a través de un ensayo clínico en el que participaron 15 pacientes. Durante el ensayo, los pacientes recibieron Ryplazim cada 2-4 días durante un total de 48 semanas (aproximadamente 11 meses). Finalmente, los investigadores determinaron que:

• Durante el ensayo, los pacientes no desarrollaron nuevas lesiones ni vieron lesiones recurrentes.
• Todos los pacientes que comenzaron el ensayo con lesiones relacionadas con hipoplasminogenemia vieron al menos una tasa de mejora del 50%.
• En conjunto, Ryplazim fue relativamente seguro y bien tolerado. Los efectos secundarios incluyeron:
  • Boca seca
  • Estreñimiento
  • Dolor abdominal, de extremidades, espalda y articulaciones
  • Fatiga
  • Náusea
  • Hinchazón
  • Mareos
  • Sangrado o desprendimiento de lesiones activas

Antes de su aprobación, Ryplazim recibió las designaciones de Medicamento huérfano, Vía Rápida, Enfermedad Pediátrica Rara y Revisión Prioritaria. Ahora, la terapia se puede utilizar para mejorar la vida de los pacientes con hipoplasminogenemia.