En un comunicado de prensa reciente, la compañía de terapias dirigidas al ARN Ionis Pharmaceuticals, Inc. («Ionis») compartió el inicio de un ensayo clínico de Fase 2/3 que evalúa ION373 para pacientes con enfermedad de Alexander (AxD). Actualmente, los tratamientos se centran en la reducción de síntomas. Si ION373 tiene éxito, podría iniciar el movimiento hacia terapias de modificación de la enfermedad para pacientes con AxD, satisfaciendo una necesidad insatisfecha en esta población de pacientes.

Enfermedad de Alexander (AxD)

Las mutaciones del gen GFAP causan la enfermedad de Alexander, una forma de leucodistrofia, en aproximadamente el 90% de todos los diagnósticos. En el otro 10% de los casos, se desconoce la causa de la enfermedad de Alexander. Las leucodistrofias son trastornos progresivos del sistema nervioso central (SNC) que afectan la vaina de mielina o la capa protectora de los nervios. En este caso, la enfermedad de Alexander causa tanto daño en la vaina de mielina como acumulación de fibras de Rosenthal.

En total, hay cuatro formas de enfermedad de Alexander:

• Neonatal
  • En general, esta es la forma más grave de la enfermedad de Alexander. Desafortunadamente, para la mayoría de los pacientes con enfermedad de Alexander neonatal, la afección será fatal en 2 años. Los síntomas incluyen:
    • Convulsiones
    • Hidrocefalia (exceso de líquido en el cerebro)
    • Discapacidades motoras e intelectuales severas
    • Fracaso para prosperar
    • Vómitos
    • Dificultad para tragar, hablar o respirar
• Infantil (el inicio de los síntomas ocurre dentro de los 2 años posteriores al nacimiento)
  • Ésta es la forma más común de enfermedad de Alexander. Por lo general, los síntomas aparecen dentro de los 2 años posteriores al nacimiento. Éstos incluyen:
    • Convulsiones
    • Rigidez de extremidades y articulaciones
    • Retrasos intelectuales y del desarrollo
    • Cabeza y cerebro agrandados
• Juvenil (el inicio de los síntomas ocurre entre las edades de 2 a 13 años)
  • De esta forma, los síntomas incluyen:
    • Dificultad para tragar
    • Problemas del habla
    • Vómitos excesivos
    • Mala coordinacion
    • Pérdida de control del motor
• Adulto (el inicio de los síntomas ocurre al final de la adolescencia o después)
  • Si bien la enfermedad de Alexander en adultos comparte algunos síntomas con la forma juvenil, muchos pacientes con enfermedad de Alexander de inicio en la edad adulta experimentan síntomas similares a los que se encuentran en la esclerosis múltiple (EM) o la enfermedad de Parkinson (EP).

ION373

En el sitio web de la empresa, Ionis describe ION373 como:

un medicamento antisentido en investigación dirigido al ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de la proteína ácida fibrilar glial (GFAP). Casi todos los casos [Alexander disease] son causadas por mutaciones de ganancia de función en GFAP que conducen a la sobreproducción espontánea y la acumulación tóxica de GFAP en depósitos de proteínas anormales llamados fibras de Rosenthal en el cerebro [so] ION373 está diseñado para inhibir la producción de GFAP y se está desarrollando como una terapia potencial para la enfermedad de Alexander.

Durante el ensayo, los pacientes recibirán ION373 o un placebo durante 60 semanas (aproximadamente 13.8 meses). Este estudio evaluará dosis ascendentes múltiples de ION373. En total, se inscribirán 58 pacientes con enfermedad de Alexander. En el período de seguimiento, los 58 pacientes recibirán ION373 durante 60 semanas adicionales.

Hasta ahora, ION373 ha recibido la designación de Fármaco Huérfano tanto en los Estados Unidos como en Europa, así como la Designación de Enfermedad Pediátrica rara en los Estados Unidos.

Para participar en la defensa de AxD, visite el sitio web de la organización de defensa de pacientes End AxD aquí.