Chaque année, plus de 18 000 personnes aux États-Unis reçoivent un diagnostic de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGC-B), un type courant de lymphome non hodgkinien.
Un récent communiqué de presse de la FDA a annoncé son autorisation accélérée de Polivy (polatuzumab vedotin-piiq) en association avec la Bendamustine et le Rituxan (BR) pour le traitement de patients adultes atteints de LDGC-B. Les médicaments ont été développés pour traiter les cas où la maladie a progressé et également lorsque le patient a rechuté après avoir reçu deux traitements antérieurs.
L’approbation accélérée permet à la FDA de reconnaître les médicaments conçus pour traiter des maladies graves pour lesquelles aucun traitement approprié n’est actuellement appliqué. Les médicaments doivent également avoir le potentiel de bénéficier cliniquement aux patients. Des essais cliniques supplémentaires doivent être menés pour vérifier cet avantage.
Une Nouvelle catégorie de médicaments
Le polivy est l’un des conjugués anticorps-médicament (CAM) classés dans la catégorie des immunothérapies de ciblage pour traiter le cancer. Les CAM constituent une nouvelle classe de médicaments qui a retenu l’attention des sociétés pharmaceutiques. Contrairement à la chimiothérapie traditionnelle, les CAM ciblent des cellules spécifiques. Les CAM consistent en un médicament cytotoxique, un mAb et un lieur.
- Les médicaments cytotoxiques éradiquent les cellules cancéreuses
- Un mAb est un anticorps (combat les substances étrangères ; par exemple les antigènes)
- Un lieur connecte le médicament cytotoxique à l’anticorps
Le polivy se lie à une protéine appelée (CD79b) trouvée sur les cellules B. Le médicament cytotoxique est ensuite libéré dans les cellules B.
À propos du chlorhydrate de bendamustine
La bendamustine a été autorisée pour le traitement contre le lymphome non hodgkinien à cellules B à croissance lente, aggravé par le traitement par le rituximab en monothérapie ou au cours des six mois suivant le traitement.
Le Rituxan, un anticorps monoclonal
Les anticorps sont regroupés en fonction de leur fonction et de leur structure.
Rituxan est classé comme anticorps monoclonal (AMC). Il s’agit d’un type d’immunothérapie utilisant des anticorps synthétiques pour lutter contre le cancer.
Notez que le Bendamustine et le Rituxan combinés sont appelés « BR ».
À propos de l’antigène CD20
Certaines cellules de lymphome non hodgkinien portent des marqueurs qui les distinguent des autres cellules. L’antigène CD20 est un tel marqueur. Il adhère à certaines cellules immunitaires appelées lymphocytes B ou cellules B, une forme de globules blancs. Les cellules B peuvent devenir cancéreuses dans certains types de lymphome non hodgkinien.
Le Rituxan reconnaît les marqueurs de surface et, en tant qu’anticorps artificiel, adhère à l’antigène C20 des cellules B cancéreuses. Ses mécanismes sont activés et les cellules cancéreuses sont détruites.
Un Taux de rechute élevé
Le lymphome non hodgkinien peut être guéri. Cependant, environ trente à quarante pour cent des patients rechutent. Ce cancer à croissance rapide se rencontre dans la moelle osseuse, les ganglions lymphatiques, le foie, la rate et d’autres organes. Les symptômes comprennent la perte de poids, la fièvre et des ganglions lymphatiques enflés.
Des Événements indésirables
Les effets secondaires du Polivy en association avec le BR sont communs à de nombreux médicaments. Les patients présentent le plus souvent de faibles taux de globules blancs, de plaquettes et de globules rouges. Les autres effets indésirables incluent des lésions nerveuses, la fatigue, la diarrhée, la fièvre, la pneumonie et la perte d’appétit.
Quatre-vingts patients évaluables
Quatre-vingts patients atteints de DLBCL qui avaient rechuté ou dont la maladie était résistante au traitement (réfractaire) ont été inclus dans une étude visant à déterminer l’efficacité des médicaments.
Les patients ont reçu au hasard Polivy avec BR ou BR en monothérapie. L’efficacité a été déterminée par la réponse complète du patient et le temps pendant lequel la maladie est restée en rémission.
Les résultats finaux de l’essai étaient favorables. Quarante pour cent des patients traités avec Polivy et BR ont présenté un taux de réponse complet. Cela se compare à dix-huit pour cent traités avec BR.
Seize ou soixante-quatre pour cent des patients ayant reçu une réponse à Polivy associée à un BR sont restés en rémission pendant au moins six mois. Douze patients, soit 48%, seraient restés en rémission pendant au moins douze mois.
Des Conseils de la FDA
Les patients doivent être surveillés étroite pour détecter les réactions liées aux perfusions, à une faible numération sanguine et à des infections graves. Une réaction grave est appelée syndrome de lyse tumorale (SLT). Le nombre d’observations de SLT a considérablement diminué grâce à une surveillance diligente. Cependant, la menace existe toujours et les médecins sont avertis d’être sur le qui-vive.
Le SLT est lié au traitement et peut être fatal. Il se produit lorsque l’acide urique et d’autres substances sont libérés à la suite de la dégradation des cellules tumorales. Une insuffisance rénale peut survenir à la suite de l’accumulation d’acide urique.
Les autres effets indésirables incluent des dommages au foie et une leucoencéphalopathie multifocale, une infection du cerveau. Les femmes ne devraient pas prendre le Polivy pendant la grossesse, car cela pourrait nuire au fœtus.
Le Polivy a obtenu les désignations suivantes pour les médicaments en cours de développement pour traiter les maladies graves :
- La désignation de thérapie innovante qui accélère le développement et la révision des médicaments
- La désignation d’évaluation prioritaire par laquelle la FDA a l’intention de prendre des mesures dans les six mois
- La désignation de médicament orphelin qui encourage le développement de médicaments pour les maladies rares en favorisant les créateurs
- L’autorisation accélérée utilisant un critère de substitution comme mesure permettant de prédire le bénéfice clinique
Les approbations de Polivy par la FDA susmentionnées ont été accordées à Genentech.
