Selon un article récent dans Biospace, l’étude de phase 3 sur le CMS-001 de Catalyst Pharmaceutical s’est terminée avec des résultats mitigés. L’essai a été présenté comme la première étude à double insu contrôlée par placebo portant sur le phosphate d’amifampridine (nom de marque Firdapse).
Le médicament est conçu pour traiter les syndromes myasthéniques congénitaux (SMC) chez les adultes ou les enfants âgés de plus de deux ans qui ont des sous-types spécifiques de SMC. Le Firdapse a été autorisé par la FDA en novembre 2018 pour le syndrome myasthénique de Lambert-Eaton chez l’adulte.
À propos de l’essai sur le CMS-001
Sur les vingt personnes sélectionnées pour l’essai contrôlé randomisé, seize ont été divisée en deux groupes. Les sujets du premier groupe ont été traités avec du phosphate d’amifampridine, le médicament en cours d’évaluation.
Il est à noter que le SMC est si rare qu’il a fallu environ quatre ans pour compléter une inscription minimum de vingt personnes.
Le deuxième groupe a été traité avec un traitement alternatif à des fins de comparaison (le groupe témoin).
L’une des raisons pour diviser les patients au hasard est d’éviter de fausser ou de manipuler les résultats (biais). En d’autres termes, si les patients ne sont pas divisés au hasard, les scientifiques et les patients eux-mêmes peuvent influencer les résultats.
Les Résultats de l’essai sur le CMS-001
L’étude n’a pas atteint son objectif principal. Les cliniciens devaient déterminer si la maladie des patients s’était améliorée ou aggravée à l’aide d’un système de points.
Le point de terminaison secondaire a également échoué. C’est la mesure de la fonction musculaire de tous les sous-types testés. Catalyst et la FDA examineront les données plus tard cette année.
Les trois principaux sous-types de SMC sont identifiés par la manière dont ils affectent les connexions entre le système nerveux et le muscle.
À propos des syndromes myasthéniques congénitaux (SMC)
Le SMC est un trouble neuromusculaire. Bien que plus de cinquante anomalies génétiques soient associées au SMC, seuls quelques patients ont été trouvés et diagnostiqués avec des mutations spécifiques du SMC.
Les symptômes du SMC incluent des muscles squelettiques faibles. Ces symptômes apparaissent peu de temps après la naissance ou dans la petite enfance.
Il y a environ mille cinq cents patients atteints de SMC aux États-Unis. On estime que le nombre de patients atteints de SMC représente environ un dixième du nombre de patients atteints de myasthénie grave.
À propos du phosphate d’amifampridine (Firdapse®)
Le Firdapse® est en cours d’être analysé non seulement poure traiter le SMC, mais également pour d’autres maladies neurologiques et neuromusculaires en prévision de demandes futures à la FDA.
Par exemple, la FDA a attribué au Firdapse® la désignation de thérapie révolutionnaire pour le traitement du syndrome myasthénique de Lambert-Eaton (LEMS), une maladie auto-immune. Cette désignation par la FDA permet d’accélérer le développement et l’examen des médicaments. De plus, le Firdapse est le seul médicament autorisé en Europe pour les patients atteints du LEMS.
En outre, la FDA a attribué au Firdapse® la désignation de médicament orphelin pour le traitement du LEMS, du SMC et de la myasthénie grave. La désignation de médicament orphelin offre des avantages fiscaux aux entreprises pour le développement de produits biologiques et de médicaments pour les maladies rares.
Par exemple, le Firdapse est en cours d’évaluation dans un essai de phase 3 portant sur MSK-002 et impliquant des patients atteints de myasthénie grave anti-anticorps anti-MuSK (MuSK-MG). L’inscription devrait s’achever d’ici la fin de l’année. Les résultats seront disponibles au début de 2020.
Catalyst prévoit également de rapporter les résultats de son étude sur l’amyotrophie spinale type 2 le début 2020. Le Firdapse améliore la signalisation entre le muscle et le nerf au point où le muscle se connecte au motoneurone.
Selon la société, l’amyotrophie spinale et le MuSK-MG présentent des caractéristiques similaires et ne présentent donc pas les mêmes difficultés que celles rencontrées lors de l’essai de phase 3 sur le SMC.
À propos de Catalyst Pharmaceuticals
Catalyst Pharmaceuticals, une société biopharmaceutique, développe des thérapies pour le traitement des maladies neurologiques et neuromusculaires chroniques rares.
Le PDG de Catalyst a exprimé sa déception face aux résultats médiocres obtenus par les objectifs principaux et secondaires. Cependant, il a souligné que la découverte d’informations précieuses profiterait aux patients et à la communauté médicale à long terme.
Il a également rappelé à la communauté que Catalyst s’engage toujours à poursuivre ses travaux de développement de médicaments autorisés par la FDA pour traiter les maladies neuromusculaires rares.
