Selon un article publié dans Myeloma Research News, la Commission européenne a récemment accordé l’autorisation de commercialiser le bortézomib, la dexaméthasone et la thalidomide (collectivement appelés VTd) et en plus le daratumumab pour traiter plusieurs patients à qui on a récemment diagnostiqué un myélome.
L’autorisation était fondée sur les résultats finaux de la partie 1 d’un vaste essai clinique de phase III (CASSIOPEIA NCT02541383).
L’étude CASSIOPEIA est l’une des plus grandes études de greffe de cellules souches menées dans le domaine du myélome multiple.
Les résultats de l’essai indiquent qu’après les premiers cycles de traitement, la réponse complète rigoureuse, qui est plus profonde qu’une réponse complète, était de 29% pour les patients traités par la combinaison de ces quatre médicaments.
On a comparé ces résultats à une réponse complète rigoureuse de vingt pour cent dans le groupe de patients ayant reçu le VTd seul.
Bien que les résultats de survie sans progression n’aient pas été atteints, il a été déterminé que le groupe avec le daratumumab et le VTd avait une réduction de 53% du risque de progression de la maladie ou de risque de décès.
À propos de l’essai clinique de phase III CASSIOPEIA (NCT02541383)
L’essai CASSIOPEIA en cours a été créé pour tester les effets du daratumumab (Darzalex) associé à la thérapie standard de trois médicaments (la combinaison VTd).
L’étude est un essai ouvert, ce qui signifie que les cliniciens et les patients savent quel médicament chaque patient reçoit. L’essai a compris 1 085 patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué mais non traités auparavant, l’âge médian étant de 58,5 ans.
La majorité des patients (84,5%) avaient un myélome à risque standard et avaient droit à une chimiothérapie à haute dose et à une greffe de cellules souches autologue.
Une greffe de cellules souches autologue utilise des cellules souches sanguines saines du corps du patient. Ces cellules souches remplacent la moelle osseuse endommagée ou malade du patient.
Les conditions d’admissibilité exigeait également que le statut de performance des patients (capacités motrices de la vie quotidienne) soit évalué entre 0 et 2. Cela a été mesuré à l’aide de l’indicateur ECOG standard.
La Première partie de l’essai
Le critère d’évaluation de la première partie de l’essai est la rémission complète. Les patients, qui ont été sélectionnés au hasard, ont reçu quatre cycles de traitement initial. Un traitement standard (la combinaison VTd) a été administré à 542 patients. Le deuxième groupe de 543 patients a reçu le daratumumab en plus de la combinaison VTd standard.
Le traitement a été administré pour préparer les patients à une greffe de cellules souches. Ceci est suivi d’une thérapie d’entretien qui est une thérapie administrée après la rémission du patient sans signe détectable de cancer.
Dans la deuxième partie de l’essai, tous les patients qui ont répondu au traitement ont été réaffectés soit à traitement d’entretien, le daratumumab étant administré toutes les huit semaines pendant deux ans ; soit à un groupe sans traitement supplémentaire, sous surveillance.
Les Résultats intermédiaires de la phase III
En octobre 2018, la société a annoncé les résultats de l’essai de la partie 1. Le prétraitement avec le daratumumab avec la combinaison VTd standarde a augmenté le nombre de patients sans signe détectable de cancer de vingt à vingt-huit pour cent après la greffe de cellules souches.
À dix-huit mois, le taux de réponse global des patients dont le cancer avait diminué ou disparu après le traitement de consolidation était de quatre-vingt-douze pour cent avec le daratumumab avec la combinaison VTd standarde. La combinaison VTd standarde seule a montré un taux de réponse global de quatre-vingt-neuf pour cent.
Événements indésirables
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des nausées, de la fièvre, une réaction aux perfusions, une bronchite et des infections respiratoires.
Trente-cinq pour cent des participants ont signalé des réactions à la perfusion lors de la réception du daratumumab.
À propos du daratumumab (Darzalex)
L’anticorps daratumumab bloque l’activité du CD38, qui est une protéine qui se lie à plusieurs cellules de myélome. En bloquant le CD38, le daratumumab empêche la croissance des cellules cancéreuses et les élimine.
La récente autorisation par la FDA du Darzalex (daratumumab) représente sa septième autorisation au cours des quatre dernières années. Le médicament a été initialement développé par Genmab. En août 2012, la licence a été obtenu par Janssen R&D LLC.
Janssen Pharmaceutical Companies travaille en collaboration avec le groupe FMI et le groupe belge néerlandais HOVON.
