Une équipe de chercheurs de la Perelman School of Medicine et de plusieurs autres institutions a récemment signalé une grande réduction de la croissance des tumeurs dans les cellules immunitaires myéloïdes en utilisant un traitement expérimental sur des souris.
L’article publié dans Nature Cancer décrit comment l’inhibition de la molécule c-Rel qui provoque les réponses immunitaires dans des cellules myéloïdes bloque la production de cellules immunosuppressives.
Actuellement, les immunothérapies ciblent les cellules lymphoïdes. La nouvelle découverte emploie des inhibiteurs des points de contrôle, un type d’immunothérapie, pour cibler les cellules myéloïdes dans un modèle de souris et dans les cellules humaines.
À propos de la c-Rel
Le Dr Youhai Chen, professeur à l’Université Perelman et auteur principal de l’étude, a décrit leur découverte quant à la c-Rel. L’équipe étudie le lien entre la c-Rel et les maladies auto-immunes et l’inflammation depuis près de deux décennies.
Il y a peu de temps, ils ont commencé à voir l’association de la c-Rel aux cellules suppressives dérivées des myéloïdes (CSDM).
Les CSDM sont normalement une barrière importante aux infections. Cependant, quand on est atteint de cancer, ces cellules myéloïdes s’inversent et fonctionnent avec les cellules tumorales. Cette combinaison est largement responsable de la progression tumorale et de la réduction de la capacité du système immunitaire à combattre le cancer.
Les Résultats de l’étude
Les travaux antérieurs du Dr Chen avec la c-Rel ont fourni une transition pratique pour analyser si la c-Rel avait un rôle actif dans la croissance du cancer. Le Dr Chen a annoncé que les résultats de leurs nouvelles analyses étaient « inattendus et surprenants ».
C’était inattendu car la c-Rel a toujours été connue pour favoriser les réponses immunitaires. Elle n’était pas connue pour supprimer le système immunitaire.
Cette découverte a conduit le Dr Chen et son équipe à découvrir un nouvel inhibiteur de médicament qui est efficace pour cibler certains cancers.
Les résultats étaient vraiment incroyables. Les souris qui étaient déficientes en c-Rel avaient une réduction de la taille et du poids de la tumeur d’environ quatre-vingt pour cent.
Le traitement d’un deuxième groupe de souris par un médicament qui inhibe la c-Rel a vu les tumeurs rétrécir d’environ soixante-dix pour cent. Les deux études ont utilisé des témoins comme comparaison avec le médicament.
Quand le cancer attaque le corps
Le groupe du Dr Chen a montré le potentiel du nouveau médicament et a découvert comment les cellules tumorales diminuaient la c-Rel. Ce faisant, des CSDM sont produites, empêchant le système immunitaire d’attaquer le cancer.
Le médicament nouvellement développé remet le système immunitaire sur pieds.
Une Approche différente
Le gène REL est connu pour bloquer la croissance tumorale et pour réduire les CSDM chez la souris.
Quand les chercheurs ont supprimé le gène REL chez la souris, cela a prouvé cette théorie.
Le Droite-gauche
Quand l’équipe a de nouveau testé le nouveau médicament inhibiteur, les scientifiques ont constaté que le médicament présentait une amélioration marquée lorsqu’il était associé à un médicament d’inhibiteur des points de contrôle appelé anti-PD-L1.
Un médicament d’inhibiteur des points de contrôle inverse la prise que les cellules cancéreuses exercent sur le système immunitaire. Cette combinaison s’est avérée la plus efficace pour supprimer la croissance tumorale.
Les traitements anti-PD-L1 n’ont qu’un effet temporaire sur les tumeurs. Mais le Dr Chen explique que la combinaison d’Anti-PD-L1 associée au nouveau médicament c-Rel a le potentiel de prolonger la vie.
Et maintenant la prochaine étape
L’équipe a prouvé l’efficacité du médicament inhibiteur dans des modèles animaux. Maintenant, il est impératif de donner une évaluation de la sécurité du médicament avant de commencer les essais cliniques sur l’être humain.
Le Dr Chen suggère que cette nouvelle classe de points de contrôle impliquant une cellule du système immunitaire clairement différente pourrait avoir un impact certain sur le domaine de l’immunothérapie.
