par Lauren Taylor du site In The Cloud Copy

La neurodégénérescence associée à la pantothénate kinase (ou PKAN pour « pantothenate kinase-associated-neurodegeneration ») est une maladie héréditaire qui est caractérisée par une dégénérescence progressive dans certaines parties du système nerveux central d’un enfant. Ça provoque des mouvements musculaires anormaux et involontaires progressifs, une diminution du tonus musculaire et des troubles de la posture. Les patients présenteront également des symptômes d’élocution anormale, de mauvais équilibre, de difficulté à contrôler les mouvements, etc.

L’imagerie du cerveau montrera une accumulation de fer sur le cerveau chez ces patients. Les patients reçoivent le plus souvent un diagnostic après des résultats anormaux de l’IRM, décrits comme des yeux de tigre. Le diagnostic est établi par des tests génétiques. Il n’y a ni de thérapies ni de traitements prometteurs contre cette maladie, et les patients succombent généralement à la maladie dans l’enfance ou au début de l’âge adulte, mais il existe de rares cas où la progression des symptômes s’immobilise et le patient peut vivre plus tard à l’âge adulte.

L’Étude sur l’utilisation de Pantethine comme traitement chez les patients atteints de PKAN

Pantethine est un médicament actuellement sur le marché pour le traitement de l’hyperlipidémie, mais des modèles murins ont montré qu’il pouvait également être efficace dans d’autres domaines, notamment la restauration du dysfonction mitochondrial, l’augmentation des niveaux de CoA dans les tissus et l’aide à la récupération des phénotypes neuromusculaires.

Les participants à l’étude avaient 3 à 16 ans et présentaient tous une dystonie progressive. Tous les patients avaient l’aspect décrit comme des yeux de tigre typique sur l’IRM cérébrale, et tous avaient des variantes pathogènes de PANK2. L’étude était une étude de 24 semaines autorisée par le comité d’éthique du premier hôpital universitaire de Pékin.

Les participants à l’étude ont reçu de Pantethine par voie orale pendant une période de 24 semaines. La dose a commencé à 20 mg / kg par jour et a finalement été augmentée à 60 mg / kg où elle a été maintenue tout au long de l’étude. Un suivi a été effectué par téléphone chaque semaine pour vérifier tout événement indésirable au cours des 5 premières semaines de l’étude et les patients ont été examiné en personne aux semaines 12 et 24.

Les patients ont également été évalués sur l’échelle unifiée d’évaluation de la maladie de Parkinson I-III (UPDRS I-III) et sur l’échelle de Fahn-Marsden (FM). Ces scores ont été pris 24 semaines avant le traitement. Au départ, les chercheurs ont pris les scores UPDRS I-III et FM, ainsi que l’inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL) et les scores des activités de la vie quotidienne (ADL), ainsi que les niveaux sériques de CoA et des vidéos de mouvement des patients. La FM et l’UPDRS I-III ont été redimensionnées à la semaine 12 et les PedsQL, les AVQ, les évaluations des impressions cliniques et les vidéos en aveugle ont été redimensionnées à la semaine 24.

Les Résultats de l’étude

Les taux d’augmentation des scores UPDRS I-III et FM ont considérablement ralenti après le traitement par rapport aux scores pris 24 semaines avant le traitement, indiquant que pantethine peut agir pour ralentir la progression du dysfonction moteur chez ces patients. .

Le score d’impression clinique parentale est une évaluation subjective par le tuteur ou le parent de l’enfant. 3/15 parents ont évalué leur enfant comme « légèrement amélioré », 3 comme « pas de changement », « légèrement détérioré » pour sept et « nettement pire » chez deux. Les vidéos d’action motrice vues et notées par les neurologues étaient comparables aux impressions cliniques parentales.

L’échelle ADL n’a indiqué aucun changement entre les semaines 0 et 24, tandis que les scores de qualité de vie ont augmenté pour les membres de la famille, mais il n’y a pas eu de changement dans la qualité de vie du patient. Il n’y a pas eu de changement significatif des taux sériques de CoA aux semaines 0 et 24.

Il n’y a eu aucun événement de sécurité considérable au cours de l’étude de 24 semaines. Les patients ont bien toléré le médicament et les fonctions hépatique et rénale ont été surveillées régulièrement pendant toute la durée de l’étude avec des tests sanguins.

Bien que pantethine n’ait pas amélioré la fonction motrice comme espéré à l’origine, il a été constaté que le médicament pouvait ralentir ou retarder la progression du dysfonction moteur, car quatre enfants ont montré de légères améliorations. Ces enfants avaient des scores inférieurs sur les échelles UPDRS I-III et FM au départ, il est donc possible que les patients présentant des handicaps moteurs plus légers au départ soient plus susceptibles de bénéficier dans ce domaine que ceux qui ont des handicaps plus avancés.

Bien qu’il n’y ait pas encore de traitement prometteur contre la PKAN, les chercheurs poursuivront leurs efforts pour trouver un traitement pour aider à ralentir la progression de cette maladie dévastatrice.

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